Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Вопрос 5. Конкретные риски
Вы говорите в анонсе вебинара о рисках для качества, эффективности и безопасности. Можете ли вы на конкретных параметрах показать, что происходит с цветком при недостаточно валидированных методах?
Dr. Veit: Для цветков каннабиса существует несколько специфических рисков. Во-первых: методы с озоном, перекисью водорода или холодной плазмой могут образовывать активные формы кислорода, которые в свою очередь могут создавать генотоксичные или мутагенные побочные продукты распада. Это особенно актуально для каннабиса, поскольку накопление терпенов и каннабиноидов происходит во внешних железистых волосках — трихомах, защищённых только кутикулой, которая легко пропускает активные кислородные формы. Из ненасыщенных терпенов и фенольных каннабиноидов могут образовываться, например, эндопероксиды, которые в очень низких концентрациях могут быть генотоксичны.
Во-вторых: большинство методов дезконтаминации повреждают или разрушают сами трихомы. Это приводит к потере летучих терпенов и подвергает чувствительные к окислению каннабиноиды воздействию кислорода воздуха, одновременно снижая качество и серьёзно влияя на стабильность цветков.
В-третьих: при паровых методах в полостях цветочных стеблей остаются остатки воды. Это приводит к вторичному росту микроорганизмов, особенно плесени. Часто в аптеке это не замечается, поскольку цветочные стебли там не разделяются, что создаёт риск загрязнения Aspergillus с потенциально серьёзными последствиями для иммунокомпрометированных пациентов.
И в-четвёртых: снижение микробного числа маскирует риск микотоксина, поскольку появление микотоксинов всегда сопровождается повышенным грибковым числом.
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Вопрос 4. Альтернативные методы
Альтернативные методы, такие как плазма, озон, RFD или методы на основе микроволн, завоёвывают долю рынка. Какие из них, по вашему мнению, недостаточно квалифицированы или валидированы для использования на медицинском каннабисе и как специалист может это определить?
Dr. Veit: После запрета обработки растительных лекарств этиленоксидом в 1991 году производители фитофармацевтических продуктов срочно нужны были альтернативы. Сегодня, согласно текущим данным, гамма-облучение с кобальтом-60 считается весьма эффективным: оно достигает строгих требований Ph.-Eur.-5.1.4 без изменения содержания THC или CBD (в частности, Hazekamp 2016). Дальнейшее развитие — это E-Beam технология с ускорителем электронов, которая достигает цели ещё быстрее. Оба метода требуют специализированные предприятия с собственной лицензией на производство и надзором GMP со стороны органов власти, лечение может происходить даже в конечной ёмкости.
Помимо этого, всё чаще тестируются или применяются другие методы: рентгеновское излучение (X-ray Emitter), которое благодаря своему размеру также может быть интегрировано в производственный процесс, но, как и гамма- и бета-излучатели, подпадает под AMRadV. Радиочастота — термический процесс, который заставляет молекулы воды в цветках вибрировать и производить тепло. Холодная плазма, которая использует ионизированные молекулы газа как окислитель и таким образом разрушает клеточные стенки микроорганизмов. Озон — сильный окислитель, но уже в низких концентрациях токсичен для человека. И термические методы, такие как вакуум-пар-вакуум процесс, известный на практике как Biosteril.
Важно: все эти методы — критические производственные этапы. Они требуют комплексной оценки пользы и риска, а также полной GMP-квалификации оборудования и валидации процесса. Проводится ли это на практике перед выходом на рынок — это совсем другой вопрос.
Вопрос 5. Конкретные риски
Вы говорите в анонсе вебинара о рисках для качества, эффективности и безопасности. Можете ли вы на конкретных параметрах показать, что происходит с цветком при недостаточно валидированных методах?
Dr. Veit: Для цветков каннабиса существует несколько специфических рисков. Во-первых: методы с озоном, перекисью водорода или холодной плазмой могут образовывать активные формы кислорода, которые в свою очередь могут создавать генотоксичные или мутагенные побочные продукты распада. Это особенно актуально для каннабиса, поскольку накопление терпенов и каннабиноидов происходит во внешних железистых волосках — трихомах, защищённых только кутикулой, которая легко пропускает активные кислородные формы. Из ненасыщенных терпенов и фенольных каннабиноидов могут образовываться, например, эндопероксиды, которые в очень низких концентрациях могут быть генотоксичны.
Во-вторых: большинство методов дезконтаминации повреждают или разрушают сами трихомы. Это приводит к потере летучих терпенов и подвергает чувствительные к окислению каннабиноиды воздействию кислорода воздуха, одновременно снижая качество и серьёзно влияя на стабильность цветков.
В-третьих: при паровых методах в полостях цветочных стеблей остаются остатки воды. Это приводит к вторичному росту микроорганизмов, особенно плесени. Часто в аптеке это не замечается, поскольку цветочные стебли там не разделяются, что создаёт риск загрязнения Aspergillus с потенциально серьёзными последствиями для иммунокомпрометированных пациентов.
И в-четвёртых: снижение микробного числа маскирует риск микотоксина, поскольку появление микотоксинов всегда сопровождается повышенным грибковым числом.
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Вопрос 3. Процедура BfArM
Ионизирующее излучение — это валидированный стандарт в ЕС, но требует процедур одобрения и сертифицированных по GMP объектов. Насколько информативна процедура подачи заявления BfArM в её нынешней форме и где вы конкретно видите пробелы в требованиях или их исполнении органами власти?
Dr. Veit: Я считаю требования, установленные BfArM в рамках одобрения, надлежащими. Они могут в целом служить руководством для того, какая информация, данные, оценки и оценки риска вообще должны существовать для методов дезконтаминации. Кроме того, через нашу экспертную рабочую группу мы подали запрос на пересмотр монографии по цветкам каннабиса в EDQM. Он был обсуждён в группе 13B и комиссией, и я уверен, что наши предложения вскоре будут внедрены в монографию.
Вопрос 4. Альтернативные методы
Альтернативные методы, такие как плазма, озон, RFD или методы на основе микроволн, завоёвывают долю рынка. Какие из них, по вашему мнению, недостаточно квалифицированы или валидированы для использования на медицинском каннабисе и как специалист может это определить?
Dr. Veit: После запрета обработки растительных лекарств этиленоксидом в 1991 году производители фитофармацевтических продуктов срочно нужны были альтернативы. Сегодня, согласно текущим данным, гамма-облучение с кобальтом-60 считается весьма эффективным: оно достигает строгих требований Ph.-Eur.-5.1.4 без изменения содержания THC или CBD (в частности, Hazekamp 2016). Дальнейшее развитие — это E-Beam технология с ускорителем электронов, которая достигает цели ещё быстрее. Оба метода требуют специализированные предприятия с собственной лицензией на производство и надзором GMP со стороны органов власти, лечение может происходить даже в конечной ёмкости.
Помимо этого, всё чаще тестируются или применяются другие методы: рентгеновское излучение (X-ray Emitter), которое благодаря своему размеру также может быть интегрировано в производственный процесс, но, как и гамма- и бета-излучатели, подпадает под AMRadV. Радиочастота — термический процесс, который заставляет молекулы воды в цветках вибрировать и производить тепло. Холодная плазма, которая использует ионизированные молекулы газа как окислитель и таким образом разрушает клеточные стенки микроорганизмов. Озон — сильный окислитель, но уже в низких концентрациях токсичен для человека. И термические методы, такие как вакуум-пар-вакуум процесс, известный на практике как Biosteril.
Важно: все эти методы — критические производственные этапы. Они требуют комплексной оценки пользы и риска, а также полной GMP-квалификации оборудования и валидации процесса. Проводится ли это на практике перед выходом на рынок — это совсем другой вопрос.
Вопрос 5. Конкретные риски
Вы говорите в анонсе вебинара о рисках для качества, эффективности и безопасности. Можете ли вы на конкретных параметрах показать, что происходит с цветком при недостаточно валидированных методах?
Dr. Veit: Для цветков каннабиса существует несколько специфических рисков. Во-первых: методы с озоном, перекисью водорода или холодной плазмой могут образовывать активные формы кислорода, которые в свою очередь могут создавать генотоксичные или мутагенные побочные продукты распада. Это особенно актуально для каннабиса, поскольку накопление терпенов и каннабиноидов происходит во внешних железистых волосках — трихомах, защищённых только кутикулой, которая легко пропускает активные кислородные формы. Из ненасыщенных терпенов и фенольных каннабиноидов могут образовываться, например, эндопероксиды, которые в очень низких концентрациях могут быть генотоксичны.
Во-вторых: большинство методов дезконтаминации повреждают или разрушают сами трихомы. Это приводит к потере летучих терпенов и подвергает чувствительные к окислению каннабиноиды воздействию кислорода воздуха, одновременно снижая качество и серьёзно влияя на стабильность цветков.
В-третьих: при паровых методах в полостях цветочных стеблей остаются остатки воды. Это приводит к вторичному росту микроорганизмов, особенно плесени. Часто в аптеке это не замечается, поскольку цветочные стебли там не разделяются, что создаёт риск загрязнения Aspergillus с потенциально серьёзными последствиями для иммунокомпрометированных пациентов.
И в-четвёртых: снижение микробного числа маскирует риск микотоксина, поскольку появление микотоксинов всегда сопровождается повышенным грибковым числом.
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Вопрос 2. Расхождение вдоль цепочки создания стоимости
Рекомендация EMA (HMPC/95714/2013) в первую очередь требует гигиенических мер на всей цепочке создания стоимости и рассматривает дезконтаминацию только как крайнее средство. Но на практике она становится правилом. Где, по вашему мнению, возникает наибольшее расхождение между нормой и реальностью: при возделывании, сушке, переработке или хранении?
Dr. Veit: По моему мнению, расхождение возникает по всей цепочке создания стоимости — в зависимости от предприятия и вовлечённых людей оно бывает больше или меньше. Критическим является период после сбора урожая вплоть до сушки и сама сушка, но также обрезка, хранение и упаковка оказывают значительное влияние на микробиологическое качество. Даже выбор упаковочного материала может быть проблемой.
Всеобъемлющий обзор открытого доступа о риске загрязнения цветков каннабиса грибами и микотоксинами, опубликованный в 2023 году в Frontiers in Microbiology, раскрывает суть проблемы: риск загрязнения велик. Качество создаётся при возделывании и во время сушки, а не впоследствии через дезконтаминацию. Последняя не решает проблему, а маскирует её. Споры Aspergillus не обязательно уничтожаются, риск микотоксинов упускается из вида, а некоторые методы даже увеличивают риск вторичного роста микроорганизмов.
Усугубляет ситуацию то, что монография по каннабису в Европейской фармакопее до сих пор не содержит специфических микробиологических предельных значений. При пероральном применении через отвар достаточна категория B главы 5.1.8, которую можно достичь при хорошей гигиене и сушке. При ингаляционном применении органы власти в настоящее время требуют более строгих требований из главы 5.1.4 (ингаляция и распыление). По моему мнению, это неправильно, поскольку при испарении всё равно происходит индуцированное теплом снижение количества микроорганизмов. Но на практике это требование приводит к тому, что многие цветки становятся пригодными для продажи только благодаря дезконтаминации.
Вопрос 3. Процедура BfArM
Ионизирующее излучение — это валидированный стандарт в ЕС, но требует процедур одобрения и сертифицированных по GMP объектов. Насколько информативна процедура подачи заявления BfArM в её нынешней форме и где вы конкретно видите пробелы в требованиях или их исполнении органами власти?
Dr. Veit: Я считаю требования, установленные BfArM в рамках одобрения, надлежащими. Они могут в целом служить руководством для того, какая информация, данные, оценки и оценки риска вообще должны существовать для методов дезконтаминации. Кроме того, через нашу экспертную рабочую группу мы подали запрос на пересмотр монографии по цветкам каннабиса в EDQM. Он был обсуждён в группе 13B и комиссией, и я уверен, что наши предложения вскоре будут внедрены в монографию.
Вопрос 4. Альтернативные методы
Альтернативные методы, такие как плазма, озон, RFD или методы на основе микроволн, завоёвывают долю рынка. Какие из них, по вашему мнению, недостаточно квалифицированы или валидированы для использования на медицинском каннабисе и как специалист может это определить?
Dr. Veit: После запрета обработки растительных лекарств этиленоксидом в 1991 году производители фитофармацевтических продуктов срочно нужны были альтернативы. Сегодня, согласно текущим данным, гамма-облучение с кобальтом-60 считается весьма эффективным: оно достигает строгих требований Ph.-Eur.-5.1.4 без изменения содержания THC или CBD (в частности, Hazekamp 2016). Дальнейшее развитие — это E-Beam технология с ускорителем электронов, которая достигает цели ещё быстрее. Оба метода требуют специализированные предприятия с собственной лицензией на производство и надзором GMP со стороны органов власти, лечение может происходить даже в конечной ёмкости.
Помимо этого, всё чаще тестируются или применяются другие методы: рентгеновское излучение (X-ray Emitter), которое благодаря своему размеру также может быть интегрировано в производственный процесс, но, как и гамма- и бета-излучатели, подпадает под AMRadV. Радиочастота — термический процесс, который заставляет молекулы воды в цветках вибрировать и производить тепло. Холодная плазма, которая использует ионизированные молекулы газа как окислитель и таким образом разрушает клеточные стенки микроорганизмов. Озон — сильный окислитель, но уже в низких концентрациях токсичен для человека. И термические методы, такие как вакуум-пар-вакуум процесс, известный на практике как Biosteril.
Важно: все эти методы — критические производственные этапы. Они требуют комплексной оценки пользы и риска, а также полной GMP-квалификации оборудования и валидации процесса. Проводится ли это на практике перед выходом на рынок — это совсем другой вопрос.
Вопрос 5. Конкретные риски
Вы говорите в анонсе вебинара о рисках для качества, эффективности и безопасности. Можете ли вы на конкретных параметрах показать, что происходит с цветком при недостаточно валидированных методах?
Dr. Veit: Для цветков каннабиса существует несколько специфических рисков. Во-первых: методы с озоном, перекисью водорода или холодной плазмой могут образовывать активные формы кислорода, которые в свою очередь могут создавать генотоксичные или мутагенные побочные продукты распада. Это особенно актуально для каннабиса, поскольку накопление терпенов и каннабиноидов происходит во внешних железистых волосках — трихомах, защищённых только кутикулой, которая легко пропускает активные кислородные формы. Из ненасыщенных терпенов и фенольных каннабиноидов могут образовываться, например, эндопероксиды, которые в очень низких концентрациях могут быть генотоксичны.
Во-вторых: большинство методов дезконтаминации повреждают или разрушают сами трихомы. Это приводит к потере летучих терпенов и подвергает чувствительные к окислению каннабиноиды воздействию кислорода воздуха, одновременно снижая качество и серьёзно влияя на стабильность цветков.
В-третьих: при паровых методах в полостях цветочных стеблей остаются остатки воды. Это приводит к вторичному росту микроорганизмов, особенно плесени. Часто в аптеке это не замечается, поскольку цветочные стебли там не разделяются, что создаёт риск загрязнения Aspergillus с потенциально серьёзными последствиями для иммунокомпрометированных пациентов.
И в-четвёртых: снижение микробного числа маскирует риск микотоксина, поскольку появление микотоксинов всегда сопровождается повышенным грибковым числом.
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Вопрос 1. Введение в тему
Вы работаете в области фармацевтического обеспечения качества и занимаетесь вопросами GMP в течение 25 лет. Как вы оказались именно в области медицинского каннабиса и что удерживает вас в этой теме сегодня?
Dr. Veit: Моя специальность — качество растительных лекарственных средств, в том числе из моего времени преподавателя высшей школы. Когда начались первые проекты GMP-сертификации с канадскими производителями каннабиса, я был задействован как эксперт, и с тех пор эта тема не отпускает меня. Привлекательность состоит в том, что при медицинском каннабисе нужно совершенно по-новому переосмыслить существующие требования GMP и руководства EMA. Выращивание в закрытом помещении, особая концепция серии, и прежде всего тот факт, что отдельные цветочные стебли используются без измельчения, что делает невозможным отбор действительно репрезентативной пробы. Это в свою очередь означает: микробиологическое качество невозможно проверить с полной уверенностью, но оно должно обеспечиваться чистыми гигиеническими мерами, а также надлежащей сушкой, хранением и транспортом.
Что удерживает меня в этой теме сегодня — это тот факт, что на практике эти требования систематически игнорируются, например когда только последний этап сушки происходит в Европе под GMP, а товар предварительно импортируется в качестве растительного исходного материала. В свете множественных вопросов мы учредили экспертную рабочую группу под эгидой Немецкого фармацевтического общества, председателем которой я являюсь вместе с Prof. Susanne Alban.
Вопрос 2. Расхождение вдоль цепочки создания стоимости
Рекомендация EMA (HMPC/95714/2013) в первую очередь требует гигиенических мер на всей цепочке создания стоимости и рассматривает дезконтаминацию только как крайнее средство. Но на практике она становится правилом. Где, по вашему мнению, возникает наибольшее расхождение между нормой и реальностью: при возделывании, сушке, переработке или хранении?
Dr. Veit: По моему мнению, расхождение возникает по всей цепочке создания стоимости — в зависимости от предприятия и вовлечённых людей оно бывает больше или меньше. Критическим является период после сбора урожая вплоть до сушки и сама сушка, но также обрезка, хранение и упаковка оказывают значительное влияние на микробиологическое качество. Даже выбор упаковочного материала может быть проблемой.
Всеобъемлющий обзор открытого доступа о риске загрязнения цветков каннабиса грибами и микотоксинами, опубликованный в 2023 году в Frontiers in Microbiology, раскрывает суть проблемы: риск загрязнения велик. Качество создаётся при возделывании и во время сушки, а не впоследствии через дезконтаминацию. Последняя не решает проблему, а маскирует её. Споры Aspergillus не обязательно уничтожаются, риск микотоксинов упускается из вида, а некоторые методы даже увеличивают риск вторичного роста микроорганизмов.
Усугубляет ситуацию то, что монография по каннабису в Европейской фармакопее до сих пор не содержит специфических микробиологических предельных значений. При пероральном применении через отвар достаточна категория B главы 5.1.8, которую можно достичь при хорошей гигиене и сушке. При ингаляционном применении органы власти в настоящее время требуют более строгих требований из главы 5.1.4 (ингаляция и распыление). По моему мнению, это неправильно, поскольку при испарении всё равно происходит индуцированное теплом снижение количества микроорганизмов. Но на практике это требование приводит к тому, что многие цветки становятся пригодными для продажи только благодаря дезконтаминации.
Вопрос 3. Процедура BfArM
Ионизирующее излучение — это валидированный стандарт в ЕС, но требует процедур одобрения и сертифицированных по GMP объектов. Насколько информативна процедура подачи заявления BfArM в её нынешней форме и где вы конкретно видите пробелы в требованиях или их исполнении органами власти?
Dr. Veit: Я считаю требования, установленные BfArM в рамках одобрения, надлежащими. Они могут в целом служить руководством для того, какая информация, данные, оценки и оценки риска вообще должны существовать для методов дезконтаминации. Кроме того, через нашу экспертную рабочую группу мы подали запрос на пересмотр монографии по цветкам каннабиса в EDQM. Он был обсуждён в группе 13B и комиссией, и я уверен, что наши предложения вскоре будут внедрены в монографию.
Вопрос 4. Альтернативные методы
Альтернативные методы, такие как плазма, озон, RFD или методы на основе микроволн, завоёвывают долю рынка. Какие из них, по вашему мнению, недостаточно квалифицированы или валидированы для использования на медицинском каннабисе и как специалист может это определить?
Dr. Veit: После запрета обработки растительных лекарств этиленоксидом в 1991 году производители фитофармацевтических продуктов срочно нужны были альтернативы. Сегодня, согласно текущим данным, гамма-облучение с кобальтом-60 считается весьма эффективным: оно достигает строгих требований Ph.-Eur.-5.1.4 без изменения содержания THC или CBD (в частности, Hazekamp 2016). Дальнейшее развитие — это E-Beam технология с ускорителем электронов, которая достигает цели ещё быстрее. Оба метода требуют специализированные предприятия с собственной лицензией на производство и надзором GMP со стороны органов власти, лечение может происходить даже в конечной ёмкости.
Помимо этого, всё чаще тестируются или применяются другие методы: рентгеновское излучение (X-ray Emitter), которое благодаря своему размеру также может быть интегрировано в производственный процесс, но, как и гамма- и бета-излучатели, подпадает под AMRadV. Радиочастота — термический процесс, который заставляет молекулы воды в цветках вибрировать и производить тепло. Холодная плазма, которая использует ионизированные молекулы газа как окислитель и таким образом разрушает клеточные стенки микроорганизмов. Озон — сильный окислитель, но уже в низких концентрациях токсичен для человека. И термические методы, такие как вакуум-пар-вакуум процесс, известный на практике как Biosteril.
Важно: все эти методы — критические производственные этапы. Они требуют комплексной оценки пользы и риска, а также полной GMP-квалификации оборудования и валидации процесса. Проводится ли это на практике перед выходом на рынок — это совсем другой вопрос.
Вопрос 5. Конкретные риски
Вы говорите в анонсе вебинара о рисках для качества, эффективности и безопасности. Можете ли вы на конкретных параметрах показать, что происходит с цветком при недостаточно валидированных методах?
Dr. Veit: Для цветков каннабиса существует несколько специфических рисков. Во-первых: методы с озоном, перекисью водорода или холодной плазмой могут образовывать активные формы кислорода, которые в свою очередь могут создавать генотоксичные или мутагенные побочные продукты распада. Это особенно актуально для каннабиса, поскольку накопление терпенов и каннабиноидов происходит во внешних железистых волосках — трихомах, защищённых только кутикулой, которая легко пропускает активные кислородные формы. Из ненасыщенных терпенов и фенольных каннабиноидов могут образовываться, например, эндопероксиды, которые в очень низких концентрациях могут быть генотоксичны.
Во-вторых: большинство методов дезконтаминации повреждают или разрушают сами трихомы. Это приводит к потере летучих терпенов и подвергает чувствительные к окислению каннабиноиды воздействию кислорода воздуха, одновременно снижая качество и серьёзно влияя на стабильность цветков.
В-третьих: при паровых методах в полостях цветочных стеблей остаются остатки воды. Это приводит к вторичному росту микроорганизмов, особенно плесени. Часто в аптеке это не замечается, поскольку цветочные стебли там не разделяются, что создаёт риск загрязнения Aspergillus с потенциально серьёзными последствиями для иммунокомпрометированных пациентов.
И в-четвёртых: снижение микробного числа маскирует риск микотоксина, поскольку появление микотоксинов всегда сопровождается повышенным грибковым числом.
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
💬 В беседе
Dr. Markus Veit, Alphatopics GmbH
Dr. Markus Veit — генеральный директор Alphatopics GmbH и сопредседатель экспертной рабочей группы DPhG по медицинскому каннабису. Его вебинар по микробной дезконтаминации цветков медицинского каннабиса состоится 21 июля 2026 года. Мы задали ему десять вопросов письменно.
Вопрос 1. Введение в тему
Вы работаете в области фармацевтического обеспечения качества и занимаетесь вопросами GMP в течение 25 лет. Как вы оказались именно в области медицинского каннабиса и что удерживает вас в этой теме сегодня?
Dr. Veit: Моя специальность — качество растительных лекарственных средств, в том числе из моего времени преподавателя высшей школы. Когда начались первые проекты GMP-сертификации с канадскими производителями каннабиса, я был задействован как эксперт, и с тех пор эта тема не отпускает меня. Привлекательность состоит в том, что при медицинском каннабисе нужно совершенно по-новому переосмыслить существующие требования GMP и руководства EMA. Выращивание в закрытом помещении, особая концепция серии, и прежде всего тот факт, что отдельные цветочные стебли используются без измельчения, что делает невозможным отбор действительно репрезентативной пробы. Это в свою очередь означает: микробиологическое качество невозможно проверить с полной уверенностью, но оно должно обеспечиваться чистыми гигиеническими мерами, а также надлежащей сушкой, хранением и транспортом.
Что удерживает меня в этой теме сегодня — это тот факт, что на практике эти требования систематически игнорируются, например когда только последний этап сушки происходит в Европе под GMP, а товар предварительно импортируется в качестве растительного исходного материала. В свете множественных вопросов мы учредили экспертную рабочую группу под эгидой Немецкого фармацевтического общества, председателем которой я являюсь вместе с Prof. Susanne Alban.
Вопрос 2. Расхождение вдоль цепочки создания стоимости
Рекомендация EMA (HMPC/95714/2013) в первую очередь требует гигиенических мер на всей цепочке создания стоимости и рассматривает дезконтаминацию только как крайнее средство. Но на практике она становится правилом. Где, по вашему мнению, возникает наибольшее расхождение между нормой и реальностью: при возделывании, сушке, переработке или хранении?
Dr. Veit: По моему мнению, расхождение возникает по всей цепочке создания стоимости — в зависимости от предприятия и вовлечённых людей оно бывает больше или меньше. Критическим является период после сбора урожая вплоть до сушки и сама сушка, но также обрезка, хранение и упаковка оказывают значительное влияние на микробиологическое качество. Даже выбор упаковочного материала может быть проблемой.
Всеобъемлющий обзор открытого доступа о риске загрязнения цветков каннабиса грибами и микотоксинами, опубликованный в 2023 году в Frontiers in Microbiology, раскрывает суть проблемы: риск загрязнения велик. Качество создаётся при возделывании и во время сушки, а не впоследствии через дезконтаминацию. Последняя не решает проблему, а маскирует её. Споры Aspergillus не обязательно уничтожаются, риск микотоксинов упускается из вида, а некоторые методы даже увеличивают риск вторичного роста микроорганизмов.
Усугубляет ситуацию то, что монография по каннабису в Европейской фармакопее до сих пор не содержит специфических микробиологических предельных значений. При пероральном применении через отвар достаточна категория B главы 5.1.8, которую можно достичь при хорошей гигиене и сушке. При ингаляционном применении органы власти в настоящее время требуют более строгих требований из главы 5.1.4 (ингаляция и распыление). По моему мнению, это неправильно, поскольку при испарении всё равно происходит индуцированное теплом снижение количества микроорганизмов. Но на практике это требование приводит к тому, что многие цветки становятся пригодными для продажи только благодаря дезконтаминации.
Вопрос 3. Процедура BfArM
Ионизирующее излучение — это валидированный стандарт в ЕС, но требует процедур одобрения и сертифицированных по GMP объектов. Насколько информативна процедура подачи заявления BfArM в её нынешней форме и где вы конкретно видите пробелы в требованиях или их исполнении органами власти?
Dr. Veit: Я считаю требования, установленные BfArM в рамках одобрения, надлежащими. Они могут в целом служить руководством для того, какая информация, данные, оценки и оценки риска вообще должны существовать для методов дезконтаминации. Кроме того, через нашу экспертную рабочую группу мы подали запрос на пересмотр монографии по цветкам каннабиса в EDQM. Он был обсуждён в группе 13B и комиссией, и я уверен, что наши предложения вскоре будут внедрены в монографию.
Вопрос 4. Альтернативные методы
Альтернативные методы, такие как плазма, озон, RFD или методы на основе микроволн, завоёвывают долю рынка. Какие из них, по вашему мнению, недостаточно квалифицированы или валидированы для использования на медицинском каннабисе и как специалист может это определить?
Dr. Veit: После запрета обработки растительных лекарств этиленоксидом в 1991 году производители фитофармацевтических продуктов срочно нужны были альтернативы. Сегодня, согласно текущим данным, гамма-облучение с кобальтом-60 считается весьма эффективным: оно достигает строгих требований Ph.-Eur.-5.1.4 без изменения содержания THC или CBD (в частности, Hazekamp 2016). Дальнейшее развитие — это E-Beam технология с ускорителем электронов, которая достигает цели ещё быстрее. Оба метода требуют специализированные предприятия с собственной лицензией на производство и надзором GMP со стороны органов власти, лечение может происходить даже в конечной ёмкости.
Помимо этого, всё чаще тестируются или применяются другие методы: рентгеновское излучение (X-ray Emitter), которое благодаря своему размеру также может быть интегрировано в производственный процесс, но, как и гамма- и бета-излучатели, подпадает под AMRadV. Радиочастота — термический процесс, который заставляет молекулы воды в цветках вибрировать и производить тепло. Холодная плазма, которая использует ионизированные молекулы газа как окислитель и таким образом разрушает клеточные стенки микроорганизмов. Озон — сильный окислитель, но уже в низких концентрациях токсичен для человека. И термические методы, такие как вакуум-пар-вакуум процесс, известный на практике как Biosteril.
Важно: все эти методы — критические производственные этапы. Они требуют комплексной оценки пользы и риска, а также полной GMP-квалификации оборудования и валидации процесса. Проводится ли это на практике перед выходом на рынок — это совсем другой вопрос.
Вопрос 5. Конкретные риски
Вы говорите в анонсе вебинара о рисках для качества, эффективности и безопасности. Можете ли вы на конкретных параметрах показать, что происходит с цветком при недостаточно валидированных методах?
Dr. Veit: Для цветков каннабиса существует несколько специфических рисков. Во-первых: методы с озоном, перекисью водорода или холодной плазмой могут образовывать активные формы кислорода, которые в свою очередь могут создавать генотоксичные или мутагенные побочные продукты распада. Это особенно актуально для каннабиса, поскольку накопление терпенов и каннабиноидов происходит во внешних железистых волосках — трихомах, защищённых только кутикулой, которая легко пропускает активные кислородные формы. Из ненасыщенных терпенов и фенольных каннабиноидов могут образовываться, например, эндопероксиды, которые в очень низких концентрациях могут быть генотоксичны.
Во-вторых: большинство методов дезконтаминации повреждают или разрушают сами трихомы. Это приводит к потере летучих терпенов и подвергает чувствительные к окислению каннабиноиды воздействию кислорода воздуха, одновременно снижая качество и серьёзно влияя на стабильность цветков.
В-третьих: при паровых методах в полостях цветочных стеблей остаются остатки воды. Это приводит к вторичному росту микроорганизмов, особенно плесени. Часто в аптеке это не замечается, поскольку цветочные стебли там не разделяются, что создаёт риск загрязнения Aspergillus с потенциально серьёзными последствиями для иммунокомпрометированных пациентов.
И в-четвёртых: снижение микробного числа маскирует риск микотоксина, поскольку появление микотоксинов всегда сопровождается повышенным грибковым числом.
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Когда в немецких аптеках жалобы на заплесневелые цветки каннабиса становятся всё частнее, почти всегда речь идёт об одном имени: Dr. Markus Veit. Генеральный директор Alphatopics GmbH получил образование фармацевта во Франкфурте, защитил PhD в Вюрцбурге, с 2003 по 2024 год работал профессором Университета Гёте и преподавал качество растительных лекарственных средств. Более двадцати лет он заседает в рабочей группе «Фармацевтическая химия» Немецкой комиссии фармакопеи и в нескольких экспертных группах EDQM. Совместно с Prof. Susanne Alban он возглавляет экспертную рабочую группу DPhG по медицинскому каннабису. Если кто-то и может дать оценку ситуации в области микробиологического качества и дезконтаминации, так это он.
Поводом для этого интервью стал вебинар Вейта от 21 июля 2026 года по микробной дезконтаминации цветков медицинского каннабиса, а также наблюдение того, что эта тема в течение многих лет остаётся недостаточно освещена в немецкоязычных СМИ о медицинском каннабисе. Наша последняя статья о гамма-облучении аптечного каннабиса датируется 2018 годом; с тех пор почти всё изменилось с технической, нормативной и рыночной точек зрения. Вейт придерживается чёткой позиции, которая нравится не всем: дезконтаминация — это критический производственный этап и должна осуществляться полностью квалифицированными, находящимися под надзором GMP руками. Часто используемый им термин «GMP-washing» описывает растущую практику производства цветков каннабиса в третьих странах согласно GACP, при которой в Европе происходит только последний этап сушки под GMP.
Следующие ответы основаны на письменном интервью от мая 2026 года. Они одновременно отражают позицию экспертной рабочей группы DPhG, председателем которой является Вейт, и ссылаются на формальный запрос на пересмотр монографии по каннабису, поданный группой в EDQM Group 13B. Ответы были отредактированы в целях улучшения читаемости; Dr. Veit одобрил текст перед публикацией. Далее речь идёт об анализе ситуации: почему микробиологическое качество цветков каннабиса — это принципиальная проблема, какие методы дезконтаминации действительно работают и какие, по мнению Вейта, не соответствуют стандартам, кто несёт ответственность в случае ущерба, что фармацевты должны проверять перед каждой выдачей и что пациенты могут сделать сами, чтобы прагматично защитить себя.
💬 В беседе
Dr. Markus Veit, Alphatopics GmbH
Dr. Markus Veit — генеральный директор Alphatopics GmbH и сопредседатель экспертной рабочей группы DPhG по медицинскому каннабису. Его вебинар по микробной дезконтаминации цветков медицинского каннабиса состоится 21 июля 2026 года. Мы задали ему десять вопросов письменно.
Вопрос 1. Введение в тему
Вы работаете в области фармацевтического обеспечения качества и занимаетесь вопросами GMP в течение 25 лет. Как вы оказались именно в области медицинского каннабиса и что удерживает вас в этой теме сегодня?
Dr. Veit: Моя специальность — качество растительных лекарственных средств, в том числе из моего времени преподавателя высшей школы. Когда начались первые проекты GMP-сертификации с канадскими производителями каннабиса, я был задействован как эксперт, и с тех пор эта тема не отпускает меня. Привлекательность состоит в том, что при медицинском каннабисе нужно совершенно по-новому переосмыслить существующие требования GMP и руководства EMA. Выращивание в закрытом помещении, особая концепция серии, и прежде всего тот факт, что отдельные цветочные стебли используются без измельчения, что делает невозможным отбор действительно репрезентативной пробы. Это в свою очередь означает: микробиологическое качество невозможно проверить с полной уверенностью, но оно должно обеспечиваться чистыми гигиеническими мерами, а также надлежащей сушкой, хранением и транспортом.
Что удерживает меня в этой теме сегодня — это тот факт, что на практике эти требования систематически игнорируются, например когда только последний этап сушки происходит в Европе под GMP, а товар предварительно импортируется в качестве растительного исходного материала. В свете множественных вопросов мы учредили экспертную рабочую группу под эгидой Немецкого фармацевтического общества, председателем которой я являюсь вместе с Prof. Susanne Alban.
Вопрос 2. Расхождение вдоль цепочки создания стоимости
Рекомендация EMA (HMPC/95714/2013) в первую очередь требует гигиенических мер на всей цепочке создания стоимости и рассматривает дезконтаминацию только как крайнее средство. Но на практике она становится правилом. Где, по вашему мнению, возникает наибольшее расхождение между нормой и реальностью: при возделывании, сушке, переработке или хранении?
Dr. Veit: По моему мнению, расхождение возникает по всей цепочке создания стоимости — в зависимости от предприятия и вовлечённых людей оно бывает больше или меньше. Критическим является период после сбора урожая вплоть до сушки и сама сушка, но также обрезка, хранение и упаковка оказывают значительное влияние на микробиологическое качество. Даже выбор упаковочного материала может быть проблемой.
Всеобъемлющий обзор открытого доступа о риске загрязнения цветков каннабиса грибами и микотоксинами, опубликованный в 2023 году в Frontiers in Microbiology, раскрывает суть проблемы: риск загрязнения велик. Качество создаётся при возделывании и во время сушки, а не впоследствии через дезконтаминацию. Последняя не решает проблему, а маскирует её. Споры Aspergillus не обязательно уничтожаются, риск микотоксинов упускается из вида, а некоторые методы даже увеличивают риск вторичного роста микроорганизмов.
Усугубляет ситуацию то, что монография по каннабису в Европейской фармакопее до сих пор не содержит специфических микробиологических предельных значений. При пероральном применении через отвар достаточна категория B главы 5.1.8, которую можно достичь при хорошей гигиене и сушке. При ингаляционном применении органы власти в настоящее время требуют более строгих требований из главы 5.1.4 (ингаляция и распыление). По моему мнению, это неправильно, поскольку при испарении всё равно происходит индуцированное теплом снижение количества микроорганизмов. Но на практике это требование приводит к тому, что многие цветки становятся пригодными для продажи только благодаря дезконтаминации.
Вопрос 3. Процедура BfArM
Ионизирующее излучение — это валидированный стандарт в ЕС, но требует процедур одобрения и сертифицированных по GMP объектов. Насколько информативна процедура подачи заявления BfArM в её нынешней форме и где вы конкретно видите пробелы в требованиях или их исполнении органами власти?
Dr. Veit: Я считаю требования, установленные BfArM в рамках одобрения, надлежащими. Они могут в целом служить руководством для того, какая информация, данные, оценки и оценки риска вообще должны существовать для методов дезконтаминации. Кроме того, через нашу экспертную рабочую группу мы подали запрос на пересмотр монографии по цветкам каннабиса в EDQM. Он был обсуждён в группе 13B и комиссией, и я уверен, что наши предложения вскоре будут внедрены в монографию.
Вопрос 4. Альтернативные методы
Альтернативные методы, такие как плазма, озон, RFD или методы на основе микроволн, завоёвывают долю рынка. Какие из них, по вашему мнению, недостаточно квалифицированы или валидированы для использования на медицинском каннабисе и как специалист может это определить?
Dr. Veit: После запрета обработки растительных лекарств этиленоксидом в 1991 году производители фитофармацевтических продуктов срочно нужны были альтернативы. Сегодня, согласно текущим данным, гамма-облучение с кобальтом-60 считается весьма эффективным: оно достигает строгих требований Ph.-Eur.-5.1.4 без изменения содержания THC или CBD (в частности, Hazekamp 2016). Дальнейшее развитие — это E-Beam технология с ускорителем электронов, которая достигает цели ещё быстрее. Оба метода требуют специализированные предприятия с собственной лицензией на производство и надзором GMP со стороны органов власти, лечение может происходить даже в конечной ёмкости.
Помимо этого, всё чаще тестируются или применяются другие методы: рентгеновское излучение (X-ray Emitter), которое благодаря своему размеру также может быть интегрировано в производственный процесс, но, как и гамма- и бета-излучатели, подпадает под AMRadV. Радиочастота — термический процесс, который заставляет молекулы воды в цветках вибрировать и производить тепло. Холодная плазма, которая использует ионизированные молекулы газа как окислитель и таким образом разрушает клеточные стенки микроорганизмов. Озон — сильный окислитель, но уже в низких концентрациях токсичен для человека. И термические методы, такие как вакуум-пар-вакуум процесс, известный на практике как Biosteril.
Важно: все эти методы — критические производственные этапы. Они требуют комплексной оценки пользы и риска, а также полной GMP-квалификации оборудования и валидации процесса. Проводится ли это на практике перед выходом на рынок — это совсем другой вопрос.
Вопрос 5. Конкретные риски
Вы говорите в анонсе вебинара о рисках для качества, эффективности и безопасности. Можете ли вы на конкретных параметрах показать, что происходит с цветком при недостаточно валидированных методах?
Dr. Veit: Для цветков каннабиса существует несколько специфических рисков. Во-первых: методы с озоном, перекисью водорода или холодной плазмой могут образовывать активные формы кислорода, которые в свою очередь могут создавать генотоксичные или мутагенные побочные продукты распада. Это особенно актуально для каннабиса, поскольку накопление терпенов и каннабиноидов происходит во внешних железистых волосках — трихомах, защищённых только кутикулой, которая легко пропускает активные кислородные формы. Из ненасыщенных терпенов и фенольных каннабиноидов могут образовываться, например, эндопероксиды, которые в очень низких концентрациях могут быть генотоксичны.
Во-вторых: большинство методов дезконтаминации повреждают или разрушают сами трихомы. Это приводит к потере летучих терпенов и подвергает чувствительные к окислению каннабиноиды воздействию кислорода воздуха, одновременно снижая качество и серьёзно влияя на стабильность цветков.
В-третьих: при паровых методах в полостях цветочных стеблей остаются остатки воды. Это приводит к вторичному росту микроорганизмов, особенно плесени. Часто в аптеке это не замечается, поскольку цветочные стебли там не разделяются, что создаёт риск загрязнения Aspergillus с потенциально серьёзными последствиями для иммунокомпрометированных пациентов.
И в-четвёртых: снижение микробного числа маскирует риск микотоксина, поскольку появление микотоксинов всегда сопровождается повышенным грибковым числом.
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Когда в немецких аптеках жалобы на заплесневелые цветки каннабиса становятся всё частнее, почти всегда речь идёт об одном имени: Dr. Markus Veit. Генеральный директор Alphatopics GmbH получил образование фармацевта во Франкфурте, защитил PhD в Вюрцбурге, с 2003 по 2024 год работал профессором Университета Гёте и преподавал качество растительных лекарственных средств. Более двадцати лет он заседает в рабочей группе «Фармацевтическая химия» Немецкой комиссии фармакопеи и в нескольких экспертных группах EDQM. Совместно с Prof. Susanne Alban он возглавляет экспертную рабочую группу DPhG по медицинскому каннабису. Если кто-то и может дать оценку ситуации в области микробиологического качества и дезконтаминации, так это он.
Поводом для этого интервью стал вебинар Вейта от 21 июля 2026 года по микробной дезконтаминации цветков медицинского каннабиса, а также наблюдение того, что эта тема в течение многих лет остаётся недостаточно освещена в немецкоязычных СМИ о медицинском каннабисе. Наша последняя статья о гамма-облучении аптечного каннабиса датируется 2018 годом; с тех пор почти всё изменилось с технической, нормативной и рыночной точек зрения. Вейт придерживается чёткой позиции, которая нравится не всем: дезконтаминация — это критический производственный этап и должна осуществляться полностью квалифицированными, находящимися под надзором GMP руками. Часто используемый им термин «GMP-washing» описывает растущую практику производства цветков каннабиса в третьих странах согласно GACP, при которой в Европе происходит только последний этап сушки под GMP.
Следующие ответы основаны на письменном интервью от мая 2026 года. Они одновременно отражают позицию экспертной рабочей группы DPhG, председателем которой является Вейт, и ссылаются на формальный запрос на пересмотр монографии по каннабису, поданный группой в EDQM Group 13B. Ответы были отредактированы в целях улучшения читаемости; Dr. Veit одобрил текст перед публикацией. Далее речь идёт об анализе ситуации: почему микробиологическое качество цветков каннабиса — это принципиальная проблема, какие методы дезконтаминации действительно работают и какие, по мнению Вейта, не соответствуют стандартам, кто несёт ответственность в случае ущерба, что фармацевты должны проверять перед каждой выдачей и что пациенты могут сделать сами, чтобы прагматично защитить себя.
💬 В беседе
Dr. Markus Veit, Alphatopics GmbH
Dr. Markus Veit — генеральный директор Alphatopics GmbH и сопредседатель экспертной рабочей группы DPhG по медицинскому каннабису. Его вебинар по микробной дезконтаминации цветков медицинского каннабиса состоится 21 июля 2026 года. Мы задали ему десять вопросов письменно.
Вопрос 1. Введение в тему
Вы работаете в области фармацевтического обеспечения качества и занимаетесь вопросами GMP в течение 25 лет. Как вы оказались именно в области медицинского каннабиса и что удерживает вас в этой теме сегодня?
Dr. Veit: Моя специальность — качество растительных лекарственных средств, в том числе из моего времени преподавателя высшей школы. Когда начались первые проекты GMP-сертификации с канадскими производителями каннабиса, я был задействован как эксперт, и с тех пор эта тема не отпускает меня. Привлекательность состоит в том, что при медицинском каннабисе нужно совершенно по-новому переосмыслить существующие требования GMP и руководства EMA. Выращивание в закрытом помещении, особая концепция серии, и прежде всего тот факт, что отдельные цветочные стебли используются без измельчения, что делает невозможным отбор действительно репрезентативной пробы. Это в свою очередь означает: микробиологическое качество невозможно проверить с полной уверенностью, но оно должно обеспечиваться чистыми гигиеническими мерами, а также надлежащей сушкой, хранением и транспортом.
Что удерживает меня в этой теме сегодня — это тот факт, что на практике эти требования систематически игнорируются, например когда только последний этап сушки происходит в Европе под GMP, а товар предварительно импортируется в качестве растительного исходного материала. В свете множественных вопросов мы учредили экспертную рабочую группу под эгидой Немецкого фармацевтического общества, председателем которой я являюсь вместе с Prof. Susanne Alban.
Вопрос 2. Расхождение вдоль цепочки создания стоимости
Рекомендация EMA (HMPC/95714/2013) в первую очередь требует гигиенических мер на всей цепочке создания стоимости и рассматривает дезконтаминацию только как крайнее средство. Но на практике она становится правилом. Где, по вашему мнению, возникает наибольшее расхождение между нормой и реальностью: при возделывании, сушке, переработке или хранении?
Dr. Veit: По моему мнению, расхождение возникает по всей цепочке создания стоимости — в зависимости от предприятия и вовлечённых людей оно бывает больше или меньше. Критическим является период после сбора урожая вплоть до сушки и сама сушка, но также обрезка, хранение и упаковка оказывают значительное влияние на микробиологическое качество. Даже выбор упаковочного материала может быть проблемой.
Всеобъемлющий обзор открытого доступа о риске загрязнения цветков каннабиса грибами и микотоксинами, опубликованный в 2023 году в Frontiers in Microbiology, раскрывает суть проблемы: риск загрязнения велик. Качество создаётся при возделывании и во время сушки, а не впоследствии через дезконтаминацию. Последняя не решает проблему, а маскирует её. Споры Aspergillus не обязательно уничтожаются, риск микотоксинов упускается из вида, а некоторые методы даже увеличивают риск вторичного роста микроорганизмов.
Усугубляет ситуацию то, что монография по каннабису в Европейской фармакопее до сих пор не содержит специфических микробиологических предельных значений. При пероральном применении через отвар достаточна категория B главы 5.1.8, которую можно достичь при хорошей гигиене и сушке. При ингаляционном применении органы власти в настоящее время требуют более строгих требований из главы 5.1.4 (ингаляция и распыление). По моему мнению, это неправильно, поскольку при испарении всё равно происходит индуцированное теплом снижение количества микроорганизмов. Но на практике это требование приводит к тому, что многие цветки становятся пригодными для продажи только благодаря дезконтаминации.
Вопрос 3. Процедура BfArM
Ионизирующее излучение — это валидированный стандарт в ЕС, но требует процедур одобрения и сертифицированных по GMP объектов. Насколько информативна процедура подачи заявления BfArM в её нынешней форме и где вы конкретно видите пробелы в требованиях или их исполнении органами власти?
Dr. Veit: Я считаю требования, установленные BfArM в рамках одобрения, надлежащими. Они могут в целом служить руководством для того, какая информация, данные, оценки и оценки риска вообще должны существовать для методов дезконтаминации. Кроме того, через нашу экспертную рабочую группу мы подали запрос на пересмотр монографии по цветкам каннабиса в EDQM. Он был обсуждён в группе 13B и комиссией, и я уверен, что наши предложения вскоре будут внедрены в монографию.
Вопрос 4. Альтернативные методы
Альтернативные методы, такие как плазма, озон, RFD или методы на основе микроволн, завоёвывают долю рынка. Какие из них, по вашему мнению, недостаточно квалифицированы или валидированы для использования на медицинском каннабисе и как специалист может это определить?
Dr. Veit: После запрета обработки растительных лекарств этиленоксидом в 1991 году производители фитофармацевтических продуктов срочно нужны были альтернативы. Сегодня, согласно текущим данным, гамма-облучение с кобальтом-60 считается весьма эффективным: оно достигает строгих требований Ph.-Eur.-5.1.4 без изменения содержания THC или CBD (в частности, Hazekamp 2016). Дальнейшее развитие — это E-Beam технология с ускорителем электронов, которая достигает цели ещё быстрее. Оба метода требуют специализированные предприятия с собственной лицензией на производство и надзором GMP со стороны органов власти, лечение может происходить даже в конечной ёмкости.
Помимо этого, всё чаще тестируются или применяются другие методы: рентгеновское излучение (X-ray Emitter), которое благодаря своему размеру также может быть интегрировано в производственный процесс, но, как и гамма- и бета-излучатели, подпадает под AMRadV. Радиочастота — термический процесс, который заставляет молекулы воды в цветках вибрировать и производить тепло. Холодная плазма, которая использует ионизированные молекулы газа как окислитель и таким образом разрушает клеточные стенки микроорганизмов. Озон — сильный окислитель, но уже в низких концентрациях токсичен для человека. И термические методы, такие как вакуум-пар-вакуум процесс, известный на практике как Biosteril.
Важно: все эти методы — критические производственные этапы. Они требуют комплексной оценки пользы и риска, а также полной GMP-квалификации оборудования и валидации процесса. Проводится ли это на практике перед выходом на рынок — это совсем другой вопрос.
Вопрос 5. Конкретные риски
Вы говорите в анонсе вебинара о рисках для качества, эффективности и безопасности. Можете ли вы на конкретных параметрах показать, что происходит с цветком при недостаточно валидированных методах?
Dr. Veit: Для цветков каннабиса существует несколько специфических рисков. Во-первых: методы с озоном, перекисью водорода или холодной плазмой могут образовывать активные формы кислорода, которые в свою очередь могут создавать генотоксичные или мутагенные побочные продукты распада. Это особенно актуально для каннабиса, поскольку накопление терпенов и каннабиноидов происходит во внешних железистых волосках — трихомах, защищённых только кутикулой, которая легко пропускает активные кислородные формы. Из ненасыщенных терпенов и фенольных каннабиноидов могут образовываться, например, эндопероксиды, которые в очень низких концентрациях могут быть генотоксичны.
Во-вторых: большинство методов дезконтаминации повреждают или разрушают сами трихомы. Это приводит к потере летучих терпенов и подвергает чувствительные к окислению каннабиноиды воздействию кислорода воздуха, одновременно снижая качество и серьёзно влияя на стабильность цветков.
В-третьих: при паровых методах в полостях цветочных стеблей остаются остатки воды. Это приводит к вторичному росту микроорганизмов, особенно плесени. Часто в аптеке это не замечается, поскольку цветочные стебли там не разделяются, что создаёт риск загрязнения Aspergillus с потенциально серьёзными последствиями для иммунокомпрометированных пациентов.
И в-четвёртых: снижение микробного числа маскирует риск микотоксина, поскольку появление микотоксинов всегда сопровождается повышенным грибковым числом.
Вопрос 6. Минимальные данные
Какие минимальные данные по квалификации, валидации процесса и исследованиям стабильности импортер или дистрибьютор должен неукоснительно требовать от своего партнера по дезконтаминации, и что вы видите на практике?
Dr. Veit: Методы дезконтаминации в принципе являются критическими производственными этапами. Они требуют полной GMP-квалификации оборудования и установок, а также GMP-соответствующей валидации процесса с двумя уровнями данных.
На уровне процесса должно быть показано воспроизводимое снижение микроорганизмов на реальных заражённых цветках — логарифмическое снижение на различных сериях с различной морфологией и микробной нагрузкой, и для бактерий, грибов и спор. На уровне продукта должно быть подтверждено, что метод не оказывает отрицательного воздействия на качество: целостность трихомов, содержание каннабиноидов и терпенов, а также отпечаток, содержание воды, водная активность, отсутствие вторичного роста микроорганизмов, достаточная стабильность. Важно: данные, полученные с другими материалами, такими как продукты питания, не могут быть перенесены на цветки каннабиса.
То, что я вижу на практике, неутешительно: эту работу в редких случаях делают надлежащим образом. Особенно за границей дезконтаминация часто происходит на предприятиях, которые вообще не подлежат надзору GMP. Если импортер или дистрибьютор не потребует эти данные во всех деталях от партнёра по дезконтаминации, он импортирует продукт, критический производственный этап которого неконтролируем.
Вопрос 7. Ответственность в цепочке создания стоимости
Ответственность в цепочке создания стоимости от возделывания до выдачи в аптеке в настоящее время распределена неоднозначно. Кто реально несёт ответственность в случае вреда: производитель, дистрибьютор, сертифицирующий QP или в конце концов выдающая аптека?
Dr. Veit: Ответственность GMP за квалификацию и валидацию процесса методов дезконтаминации чётко лежит на держателе лицензии на производство, а не на заказчике — это ясно следует из Приложения 15 руководства EU-GMP. Кто не проводит валидацию дезконтаминации для конкретного продукта, совершает грубое нарушение GMP, находящееся в прямом конфликте с собственной лицензией на производство. Также § 13 Abs. 5 AMWHV в связи с § 14 Abs. 1 Nr. 6a AMG явно требуют работать в соответствии с современным состоянием науки и техники.
Юридическая ответственность за производство в соответствии с GMP лежит на выпускающей компании и утверждающей Qualified Person. В рамках утверждения серии в соответствии с § 16 AMWHV все качественные гарантирующие меры должны быть оценены. § 17 AMWHV ясно указывает, что проверка включает не только аналитику активного вещества, но и все проверки, необходимые для качества продукта. Методы дезконтаминации — это критические этапы процесса и поэтому должны оцениваться QP при каждой сертификации серии.
Моя позиция ясна: серии, дезконтаминация которых не проведена надлежащим образом, не должны быть одобрены. Наша экспертная рабочая группа в настоящий момент подготавливает Белую книгу, которая должна осветить ситуацию для органов надзора, QPs и аптек.
Вопрос 8. Проверка правдоподобия в аптеке
Какую роль играет проверка правдоподобия в аптеке при выпуске декоминированных цветков каннабиса и что фармацевты должны конкретно проверять на практике перед каждой выдачей, сверх стандартного протокола проверки?
Dr. Veit: Поскольку аптеки формально выступают как выпускающие компании, они должны полагаться на добросовестность утверждающего QP, и одновременно активно требовать больше, чем предусмотрено стандартным протоколом проверки. Конкретно: сертификат анализа должен указывать, была ли проведена дезконтаминация и была ли она проведена в соответствии с GMP.
Аптеки должны комплексно квалифицировать своих поставщиков. В идеале три информации должны быть известны перед каждым заказом. Во-первых, что возделывание проводилось согласно GACP с названием производителя. Во-вторых, что обработка после сбора, сушка, обрезка происходят в стране происхождения под GMP, и что сам производитель имеет лицензию GMP на производство, а не только импортер. Это можно проверить в базе данных EUDRA-GMDP Европейского агентства по лекарственным средствам. Там можно быстро увидеть, что в некоторых странах нет ни одного соответствующим образом сертифицированного предприятия, например в Лесото, и что многие предлагаемые на немецком рынке канадские цветки происходят от производителей, которые сами не имеют лицензии GMP на производство. И в-третьих: была ли проведена дезконтаминация, какой метод был использован и имеет ли дезконтаминационное предприятие необходимую лицензию GMP.
Серьёзные поставщики должны предоставлять эти документы в виде загружаемых файлов на своём веб-сайте. Цветки, микробная нагрузка которых не соответствует категории B главы 5.1.8, не имеют надлежащего качества. Выдача так называемых коротких серий, которые превышают эти пределы, подвергает опасности пациентов и, на мой взгляд, нарушает обязанности по осторожности, предусмотренные в нормативных актах о порядке деятельности аптек.
Вопрос 9. Гармонизация в ЕС
Гармонизация требований в ЕС — это явная цель вашего вебинара. Как продвинулись Германия, Австрия, Нидерланды, Чехия и Швейцария в взаимном признании и совместной оценке методов дезконтаминации, и где вы видите кратчайший путь к единообразной практике?
Dr. Veit: Первым важным шагом было бы дополнение Production Statement в монографии Ph.-Eur. по цветкам каннабиса, как мы предложили в нашем запросе на пересмотр в EDQM. Требования монографии обязательны во всех государствах-членах ЕС, поэтому это немедленно повлияло бы на весь ЕС.
Hast du schon mal Schimmel in medizinischem Cannabis entdeckt?
В Германии при предстоящей новеллизации MedCanG выданное BfArM разрешение также может быть увязано с требованием, чтобы производство цветков началось с этапа сушки под GMP. Это авт
Branchen-Update
News, Analysen und Reportagen — mehrmals im Monat direkt in dein Postfach.
Folge uns
