Cannabis veya cannabis bazlı preparatların tüketimi, insanın sinir aktivitesi üzerinde doğrudan etki yapar. İnsanda iki farklı sinir sistemi bulunur: merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi. Her iki sistemde de farklı sayılarda, farklı kannabinoid reseptörleri yer alır. Cannabis ve CBD içeren preparatların tüketiminin etkilerini herkesin bilmesi gerekir. Burada ise tüketimin otonom, daha doğru bir ifadeyle merkezi sinir sistemimizde neye yol açtığını ayrıntılı olarak ele almak istiyoruz.
📑 Inhaltsverzeichnis
- Kannabinoidlere genel bir bakış
- Endokannabinoid sistemi ayrıntılı olarak
- CB1 reseptörü
- CB2 reseptörleri
- Merkezi sinir sistemi mercek altında
- Beyin
- Omurilik
- Adenilat siklaz baskılanır
- Zayıflayan kalsiyum ve sodyum kanalları
- MAP kinaz enziminin aktivasyonu
- Sağlıklı bir sinir sistemi için THC ve CBD
- 💬 Fragen? Frag den Hanf-Buddy!
Kannabinoidlere genel bir bakış
Kannabinoidler farklı kaynaklardan gelir. Vücut, endokannabinoid adı verilen kendi kannabinoidlerini üretir; kenevir bitkisi ise fitokannabinoidlerini. Kenevir bitkisi 100’ün çok üzerinde farklı kannabinoid içerir. En bilinen ikisi THC ve CBD’dir. Endokannabinoidlerin bir temsilcisi de Anandamid‚dir.
Kenevir bitkisinin psikoaktif olmayan hiçbir bileşeni, CBD kadar ayrıntılı biçimde araştırılmamıştır. Psikoaktif THC’nin tedavi açısından yararlı pek çok özelliğini CBD de taşır, yalnızca psikoaktif işlevi yoktur. Böylece CBD de ruh halini iyileştirebilir, ağrıları hafifletebilir, iltihap önleyici etki gösterebilir ve migren gibi nörolojik belirtileri zayıflatabilir.
THC muhtemelen en çok bilinen ve en kapsamlı biçimde araştırılmış kannabinoiddir. Kenevir bitkisinin tek psikoaktif etki gösteren kannabinoidi de odur. CBD’nin tipik özellikleri arasında mutluluk hissi, rahatlama, ağrı dindirme, güçlenmiş duyu algıları ve daha yüksek yaratıcılık sayılır.
Endokannabinoid sistemi ayrıntılı olarak
Kannabinoidler, endokannabinoid sistemi denen sistem üzerinden etki eder. Aslında bu sistem, vücudun kendi endokannabinoidleri tarafından kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Yapısal olarak endokannabinoidlere çok benzeyen fitokannabinoidler ise bu sistem üzerinden de etkileşime girer.
Endokannabinoid sistemi, insan üzerinde geniş kapsamlı etkileri olan karmaşık bir bütündür. Bu sistem, diğer işlevlerinin yanı sıra homeostazın korunmasına, metabolizmanın işleyişine katkıda bulunur ve hücreler arasındaki iletişime yardımcı olur. Endokannabinoid sistemi iki farklı reseptörden oluşur. Bazı kannabinoidler başka reseptörlere de bağlanabilir; ancak her bir kannabinoidin etkisinden esas olarak endokannabinoid reseptörleri sorumludur.
CB1 reseptörü
CB1 reseptörleri vücudun her yerinde bulunur. Ancak orantısız biçimde fazla sayıda olanı beyinde ve omurgada, yani merkezi sinir sisteminde yer alır. Beyinde CB1 reseptörleri artan miktarda bazal gangliyonlarda ve hipokampüste bulunur. Bunun yanı sıra beyincik de çok sayıda CB1 reseptörü içerir. CB1 reseptörleri, belirli bilişsel işlevlerin atfedildiği belirli bölgelerde bulunur. Şimdi, tam olarak beyindeki temsil edici bölgelerinde çok sayıda CB1 reseptörü bulunan işlevlerin etkilendiği saptanabilir.
Buna bir örnek, badem çekirdeği de denen amigdaladır. Beynin eski bir parçasıdır ve diğer görevlerinin yanı sıra en ilkel devrelerimizden birinden sorumludur: savaş ya da kaç tepkisi. Dolayısıyla korku gibi temel duygularla çok ilgisi vardır. Bununla birlikte amigdala hafızada da önemli bir rol oynar, çünkü anılar beynimiz tarafından duygularla değerlendirilir ve ancak ardından depolanır: Bir anı ne kadar duygusalsa, hafızada o kadar güvende olur.
Amigdalada çok sayıda CB1 reseptörü bulunduğundan, tüketiciler hafızayla ilgili olağan sorunları fark eder; özellikle kısa süreli bellek bundan zarar görür. Az önce açıklandığı gibi, yeni anılar diğer yolların yanı sıra amigdala aracılığıyla da oluşur. THC’nin sarhoşluğu altında ortaya çıkan bellek sorunları kısmen bununla açıklanabilir.
Hipotalamus da insan beyninin önemli bir parçasıdır ve bir dizi başka işlevin yanı sıra iştahı da düzenler. THC içeren esrarı tüketenler artık tokluk hissi duymadıklarını ve bu sayede çok fazla yiyebildiklerini bildiriyor. Beyinde hiçbir CB1 reseptörünün bulunmadığı yalnızca iki bölge vardır. Bunlar medulla oblongata ile beyin sapıdır. Bunlar beynin oldukça eski kısımlarıdır ve buna uygun olarak, diğerlerinin yanı sıra kardiyovasküler ve solunumla ilgili temel işlevleri yerine getirirler. Burada CB1 reseptörleri bulunmadığı için esrar, ilgili işlevler üzerinde herhangi bir etki göstermez.
Medulla oblongatada kannabinoid reseptörleri bulunmadığı için THC hayati tehlike oluşturmaz. Bugüne kadar hiç kimse esrar almaktan ölmedi. THC’nin aşırı dozu için, fiziksel olarak alınması hiçbir şekilde mümkün olmayan miktarların tüketilmesi gerekirdi.
Kannabinoidlerin bağımlılık yapmaması da bu temelde açıklanabilir. Kannabinoid reseptörleri, mezolimbik sistem olarak adlandırılan bölgede bulunmaz. Bu sistem, insanın ödül sisteminin merkezidir; dolayısıyla etkisini diğerlerinin yanı sıra dopamin aracılığıyla gösterir. Dopaminler oldukça kolay bir şekilde çok güçlü bağımlılıklara yol açar. Bu süreç, nihayetinde çok sayıda insanın hayatının uyuşturucu bağımlılığı yüzünden mahvolmasının sorumlusudur. Tıbbi esrar tüketicileri bu konuda güvenli tarafta yer alır, çünkü ilgili ödül sistemi etkinleştirilmez.
Sinir uçlarında CB1 reseptörlerinin sayısının arttığı tespit edilebilir. Bu sayede kannabinoidler ağrıya karşı etkili biçimde yardımcı olabilir. THC kannabinoidi, CB1 reseptörleri üzerinde en güçlü etkiyi gösterdiği için özellikle faydalıdır. THC’nin psikoaktif etkisi de aynı zamanda buradan kaynaklanır; kenevir bitkisinin hiçbir başka kannabinoidi CB1 reseptörlerine bunun kadar yüksek bir afiniteyle bağlanmaz.
CB2 reseptörleri
CB2 reseptörleri ise buna karşılık çok daha seyrek tartışılır. Bunlar esas olarak periferik sinirlerde ve bağışıklık sisteminde bulunur. Özellikle büyük miktarlar bademciklerde ve dalakta gözlemlenebilir. Tıbbi açıdan bakıldığında CB2 reseptörleri esas olarak iltihap önleyici işlevler yerine getirir. CB2 reseptörleri etkinleştirildiğinde, dokudaki hasarı mümkün olduğunca düşük tutmayı amaçlayan iltihap önleyici bir süreç ortaya çıkar.
CB2 reseptörlerinin bağışıklık sistemini baskılayabildiği de bilinir. Bu, örneğin alerjilerde veya vücudun kendi bağışıklık sisteminin sağlıklı hücrelere karşı tepki verdiği diğer otoimmün hastalıklarda yardımcı olur. CB2 reseptörlerine bağlanan moleküller sayesinde bağışıklık sistemi koordine edilir ve daha hedefli çalışır: Çoğunlukla artık vücudun kendi sağlıklı hücrelerine karşı çalışmaz.
İltihaplanmalar birçok hastalığın tetikleyicisidir. Etkin CB2 reseptörleri ise diğerlerinin yanı sıra esrarın multipl skleroz veya Parkinson gibi hastalıklarda terapötik amaçla kullanılmasını mümkün kılar. Bu reseptör tipinin tipik bağlanma ortağı CBD’dir. THC, CB1 reseptörlerine bağlanarak ağırlıklı olarak nörolojik etki gösterirken, CBD üzerine düşeni CB2 reseptörlerinde yapar.
Merkezi sinir sistemi mercek altında
Daha önce belirtildiği gibi, merkezi sinir sistemi beyin ve omurilik boyunca uzanır. Bu sinir hücreleri diğer hücrelerin üzerinde yer alır. Böylece beyin, işlevlerin çoğu için merkezi kumanda noktasıdır. Refleksler ve benzeri tepkiler ise doğrudan omurilikten gelir.
Merkezi sinir sisteminin önemi bu noktada fark edilmelidir. Ruh halimiz, düşüncelerimiz, duygularımız, hareketlerimiz, isteklerimiz, umutlarımız ve tüm bunlar merkezi sinir sisteminden kaynaklanır. Merkezi sinir sistemimizde tam olarak ne olduğuna ayrıntılı biçimde bakabilmeden önce, onu biraz daha ayrıntılı bir şekilde gözümüzde canlandırmamız gerekir. Bunun için iki bölümüne göz atıyoruz.
Beyin
Muhtemelen en karmaşık yapı insan beynidir. Beyin, vücudun geri kalanının hemen hemen tamamını kontrol eder, yönetir ve düzenler. Araştırmacılar beyinde 100 milyonun üzerinde nöron bulunduğunu tahmin ediyor. Bu yüksek rakam sizi henüz şaşırtmadıysa, bir sonraki rakam şaşırtacaktır: İnsan beynini 1000 trilyon glia hücresi tamamlıyor. Nöronlar son derece çok yönlü kullanılabilir; akıl almaz geniş bir işlev yelpazesini üstlenirler. Beyin ise, kendi işlevlerini yerine getiren ve çoğu zaman küme (cluster) olarak da adlandırılan tek tek uzmanlaşmış bölgelerden oluşur. Ancak dış dünyaya dair tutarlı ve ortaya çıkan (emergent) bir görüntü oluşturmak için beynin birden fazla bölümü her zaman birlikte çalışır.
Uzmanlık dilinde beyin, lob adı verilen dört bölüme ayrılır. Genel olarak hepsine bir amaç atfedilebilir.
- Temporal lob
Beynin bu bölümü anıları alır ve onlara duygular atfeder. Bu sayede anılar ancak uzun vadeli olarak depolanır ve gelecekte çağrılabilir hale gelir. Dil anlama yetisinin belirli bir kısmı da her halükârda beynin bu bölümünde yer alır.
- Parietal lob
Burada duyusal algılar işlenir. Vücudumuz, dışarıdan gelen algıları beyne ileten farklı reseptörlere sahiptir. Ancak parietal lobun da dil anlama yetisinde payı vardır.
- Oksipital lob
Beynin bu bölümü görsel korteksi barındırır. Buna uygun olarak burada görsel duyusal algılar işlenir; böylece beynin sahibi çevresine dair tutarlı bir görüntü algılar.
- Frontal lob
Dopamine yanıt veren nöronların çoğu beynin bu bölümünde bulunur. Bu nedenle bu lob, diğer işlevlerin yanı sıra kısa süreli bellekte, insan motivasyonunda ve plan yapmada rol oynar.
Bu çok kaba ayrımla elbette beyin hakkında daha derin bir kavrayış elde edilemez. Tek tek loblar, kısmen son derece uzmanlaşmış işlevler üstlenebilen çok sayıda daha küçük alandan oluşur. Dolayısıyla insan beyninin gerçekte nasıl çalıştığını anlamak istiyorsanız, tek tek işlevlerle ve bunların alanlarıyla daha derinlemesine ve ayrıntılı biçimde ilgilenmeniz gerekir.
Omurilik
Omurilik, vücut ile beyin arasında bilgi taşır. En önemli işlevlerinden biri harekettir. Beyin hareket sinyalleri gönderir; bu sinyaller omurilik aracılığıyla ilgili kaslara taşınır. Bu arada duyusal algılar omurilik üzerinden beyne ulaşır.
Omurilik ayrıca içinde barındırdığı bazı refleksler nedeniyle de bilinir. Bir insan tökezlediğinde ve diğer bacağıyla kendini kurtarmaya çalıştığında, bu kural olarak omurilikten şimşek hızıyla gelen bir reflekstir. Sinyalin beyinden çıkması gerekseydi refleksler çok uzun sürerdi. Bu yüzden refleksler bilinçaltında gerçekleşir. Kural olarak, duyusal algı beyne daha ulaşmadan kişi çoktan hareket etmiş olur.
Gündelik yürüme gibi karmaşık motor etkinlikler, omurilikteki devreler tarafından depolanır. Böylece bir insan beyni olmadan da yürüyebilecek durumda olabilir. Bunu, bir kedinin beyni ile omuriliğinin birbirinden ayrıldığı bir çalışma kapsamında keşfettiler. Ancak kediyi ardından bir koşu bandına koyduklarında, kedi yine de yürümeye devam etti.
Adenilat siklaz baskılanır
Adenilat siklaz, temel öneme sahip bir enzimdir. Adenozin trifosfatın (ATP) döngüsel adenozin monofosfata (cAMP) dönüşmesinden bu enzim sorumludur. Bu cAMP, protein kinaz A için sözde ikincil bir haberci görevi görür. Sonuçta THC, CB1 reseptörlerine bağlandığında A tipi potasyum kanalı bu yolla kapanır. Bu potasyum kanalı insanda birçok işlev üstlenir. Diğer işlevlerinin yanı sıra nörotransmitterlerin nasıl salıverileceği, elektrolitlerin nasıl taşınacağı ve kasların yumuşak ve akıcı biçimde kasılması üzerinde etkilidir. Bu kanal, karındaki insülin salınımı üzerinde de, nöronların ne kadar hızlı uyarıldığı üzerinde de etkilidir.
Zayıflayan kalsiyum ve sodyum kanalları
Bu noktada yine bazı biyolojik terimlerin geçmesi gerekiyor. Voltaj değişimine bağlı olarak açılan veya kapanan birçok kalsiyum ve sodyum kanalı vardır. Bunlardan daha doğru bir ifadeyle N ve P/Q tipleri THC tarafından zayıflatılır. Bu kanallar, hangi nörotransmitterlerin sinaptik aralığa salınacağı bakımından önemlidir. Sonuçta L-glutamat, GABA, noradrenalin ve asetilkolin gibi nörotransmitterlerin salınımı baskılanır.
MAP kinaz enziminin aktivasyonu
THC’nin çok önemli bir işlevi, MAP kinaz enzimini aktive etmesidir. Bu sayede gen ekspresyonu ve hücre çoğalması (proliferasyon) dahil olmak üzere çok sayıda hücresel süreç etkilenir. Günümüz araştırmalarında bu etkileşim oldukça ilgi çekicidir, çünkü bundan antitümöral özellikler doğabilir. CBG adlı özel bir kannabinoidin tümörlerle mücadele edebileceği ise şimdiden tartışılıyor. Bu alanda daha fazla bilgi edinilirse, kenevir bitkisi hâlihazırda olduğundan bile daha büyük bir nimet olduğunu gösterebilir.
Sağlıklı bir sinir sistemi için THC ve CBD
Günümüz araştırmaları bunlardan çok daha fazla kesin etkileşim bilmiyor. Yine de bu etkileşimler, THC ve CBD’nin beyinde nasıl etkileştiğine dair bize şimdiden hatırı sayılır bir fikir verebildi. Belirli etkilerin ortaya çıktığını sürekli iddia etmek yeterli değildir: İşlevi somut kanıtlar ortaya koymalıdır.
Anlatılan etkileşimler, kullanıcı olarak kişinin kendisinin de fark etmesi gereken belirtiler şeklinde kendini gösterir. Bunların arasında iltihap giderici, ağrı kesici, nöroprotektif, gevşetici, anksiyolitik ve benzeri özellikler yer alır. Gelecekteki araştırmaların kannabinoidler hakkında daha neleri gün yüzüne çıkaracağını beklemek heyecan verici olmaya devam ediyor.






































