アタキシアとは、目的のある運動の協調障害のことです。立つ、歩くといった基本的な運動機能が困難になり、運動能力と協調性の低下により、日常的な活動が課題となります。実際には、あらゆる活動がアタキシアの影響を受ける可能性があり、言語障害や眼球運動のコントロール不全などの微妙な症状を引き起こすこともあります。原因は多様ですが、通常は脳卒中や脳腫瘍の後遺症として、他の神経疾患の後期症状として現れることが多いです。
フリードライヒ失調症のような特定の形態のアタキシアは、遺伝的原因が疑われています。こうした場合、通常は小児期に初めて症状が現れます。治療の選択肢は非常に限定的です。大部分の治療は症状特異的であり、アタキシアの種類によって異なります。改善が期待できる唯一の医薬品はオマベロキソロンです。この医薬品の作用機序は不明です。医学的治療の選択肢が極めて限定的であるため、改善を目指す治療法としてカンナビスが医療の焦点となりました。
エンドカンナビノイドシステムは運動機能に関与
エンドカンナビノイドシステムは非常に多様な機能を持つため、運動信号の伝達にも関与しています。2014年、スペインの研究チームはアタキシア患者の小脳におけるカンナビノイド受容体の活動に変化があるかどうかを調査しました。免疫学的反応を通じてCB1およびCB2受容体の活動が測定されました。その結果、対照群との比較で活動に明らかな違いがあることが判明しました。特にCB1受容体は、通常よりも明らかに高い活動を示していました。
2016年、ゲイリー・スティーブンス率いるイギリスの大学は、運動信号伝達時のエンドカンナビノイドシステムにおける正確な生化学的プロセスを解明することに焦点を当てた研究を実施しました。マウスを用いた研究から、主に小脳のCB1受容体が関与していることが判明しました。CB1受容体の過剰刺激により、アタキシアに典型的な運動欠陥が生じることが明らかになりました。このことから、CB1受容体の活動を阻害する物質であるCB1アンタゴニストが、症状の改善をもたらすはずであるという結論が導き出されました。
さらに別の選択肢として、CB2受容体の活性化がCB1受容体の活動の阻害につながるため、CB2アゴニストが検討されました。この効果は合成カンナビノイドのWIN55とAM251を用いてマウスで検査されました。これらのカンナビノイドでCB1受容体を活性化または阻害した後、血液中のアタキシアに典型的な運動欠陥を示す伝達物質が測定されました。その結果、CB1受容体の活動がこの過程で決定的な役割を果たすという上記の仮説が確認されました。したがって、カンナビノイドは、アタキシアに影響を与える生化学的メカニズムが理解されている唯一の物質クラスです。
臨床試験は限定的だが、患者報告は肯定的
カンナビノイドの神経保護作用に関する複数の研究が存在し、これはアタキシアにおいても重要となる可能性がありますが、現在のところアタキシアへのカンナビス使用に直接的に取り組んだ研究はありません。しかし、2022年のカナダの間接的な研究があります。この研究は、アタキシアに苦しむ患者にカンナビス使用について質問しました。50人の患者からの調査結果から、カンナビスはアタキシアにおける運動障害を有意に改善する可能性があることが推論されました。
この研究以外にも、インターネット上には、カンナビスによる症状の有意な改善を強調する多数の患者報告が見られます。多くのアタキシア患者にとって、カンナビスによってはじめて日常生活を正常にこなすことが可能になりました。この文脈には、裁判所の先例さえ存在します。2005年、カンナビスがドイツで現在よりもはるかに社会的に非難されていた時代に、マンハイムのアタキシア患者は、数百グラムのカンナビス栽培で最初に有罪判決を受けました。
早期年金受給者である患者は、他のいかなる医薬品も、主に歩行不安定性と言語障害として現れた重篤な運動障害を緩和するために役立たないと述べました。カンナビスを毎日喫煙することのみが、明らかな緩和をもたらすことができました。裁判官はついにその男性に無罪判決を言い渡し、当時の基準では衝撃的でした。現在、アタキシアは医療用カンナビスの適応症に含まれており、ドイツのカンナビス医学作業部会もこの疾患への使用を推奨しています。
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