سواء أدى THC إلى النشوة أم قام CBD بتخفيف العمليات الالتهابية، يتم تحديد ذلك على موقعي إرساء صغيرين جداً في أجسادنا. يشكل مستقبلا CB1 و CB2 الأساس الجزيئي الذي يمكن لمادة القنب أن تعمل من خلاله. يقعان في أماكن مختلفة جداً، يؤديان مهام مختلفة، وكل منهما يستجيب بطريقته الخاصة لمواد الحشيش النشطة. من يريد أن يفهم لماذا يحدث النشوة في الرأس بينما لا تسبب مادة CBD نشوة تقريباً، يجب أن ينظر إلى هذين المستقبلين بشكل منفصل.
📑 Inhaltsverzeichnis
ما الذي تحققه مستقبلات الكانابينويد في الجسم
المستقبلات هي محطات استقبال على سطح خلايانا. عندما يناسب ناقل عصبي مثل السلاح في القفل، فإنه يثير تفاعلاً داخل الخلية. ينتمي مستقبلا CB1 و CB2 إلى عائلة كبيرة من المستقبلات المقترنة بـ G-Protein. هذه الفئة هي نقطة الهجوم الأكثر شيوعاً للأدوية الحديثة على الإطلاق. كلا مستقبلي الكانابينويد هما جزء من نظام الإندوكانابينويد، وهي حلقة تنظيمية داخلية في الجسم تتحكم في الألم والشهية والمزاج والاستجابة المناعية.
ينتج الجسم كانابينويدات خاصة به، تسمى الإندوكانابينويدات، والتي ترتبط بهذه المستقبلات بالضبط. الأكثر شهرة هو أناندامايد، الذي تم اكتشافه للتو عام 1992. يعمل القنب لأن كانابينويداته النباتية تشبه كيميائياً هذه الرسائل الكيميائية للجسم. يوفر مقالنا نظرة عامة شاملة على جميع مواقع الارتباط المعروفة مستقبلات الكانابينويد في أجسامنا. يشرح المقال حول نظام الإندوكانابينويد كيف يعمل النظام بأكمله معاً.
مستقبل CB1: مركز التحكم في الجهاز العصبي
تم استنساخ مستقبل CB1 لأول مرة عام 1990 باعتباره أول مستقبل كانابينويد. يقع بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي، أي في الدماغ والحبل الشوكي. وهو يقع بشكل خاص بكثافة في مناطق الذاكرة والتحكم في الحركة والعاطفة والمكافأة. يشرح هذا التوزيع بالضبط التأثيرات النموذجية للقنب. عند تنشيط CB1، تتغير الإدراك والإحساس بالوقت والتنسيق والشهية.
CB1 يعمل في كثير من الحالات مثل الفرامل. يقع المستقبل في نهايات الخلايا العصبية ويقلل هناك إفراز ناقلات عصبية أخرى مثل GABA والدوبامين والجلوتامات. يُسمى هذا المبدأ الإرسال الإشاري العكسي. الخلية التي تتلقى إشارة ترسل إندوكانابينويد للخلف إلى الخلية المرسلة وتخفف نشاطها. بهذه الطريقة، يمنع النظام الخلايا العصبية من الإطلاق الزائد.
يوجد CB1 أيضاً خارج الدماغ، على سبيل المثال في الأمعاء والكبد والأنسجة الدهنية. ينظم المستقبل أيضاً التمثيل الغذائي والشهية. يجعل هذا التوزيع الواسع CB1 محول مركزي لميزان الطاقة وتناول الطعام. يحدث الجوع الشهير بعد تعاطي القنب من خلال هذه المواقع المحددة بالضبط في مركز الشهية.
كثافة مستقبلات CB1 ليست محفورة في الحجر. مع الاستهلاك المنتظم والعالي من THC، يقلل الجسم من عدد مستقبلات CB1 النشطة في الدماغ. يتحدث المتخصصون عن الحد من التنظيم. يشرح هذا آلية التكيف لماذا تتطور التحمل مع الاستهلاك المستمر وتعمل نفس الكمية بشكل أضعف. بعد توقف الاستهلاك، تتعافى كثافة المستقبل عادة.
مستقبل CB2: حارس الجهاز المناعي
تم وصف مستقبل CB2 عام 1993 ويختلف بشكل أساسي عن CB1. نادراً ما يوجد في الدماغ السليم. بدلاً من ذلك، يقع بشكل أساسي على الخلايا المناعية وكذلك في الطحال واللوزتين. ينظم المستقبل رد الفعل الالتهابي ونشاط المناعة. لأن CB2 يفتقد تقريباً في الجهاز العصبي، فإن تنشيطه لا يسبب نشوة.
هذا بالضبط ما يجعل CB2 مهماً جداً للبحث. يمكن لمادة فعالة تستهدف CB2 بشكل انتقائي أن تخفف الالتهاب أو الألم دون أن تكون نفسانية نشطة. تم فك تشفير البنية المكانية لهذا المستقبل الآن، كما يوضح تقريرنا عن بنية مستقبل CB2. في الأمراض المزمنة، يزداد عدد مستقبلات CB2 في الأنسجة المصابة في كثير من الأحيان. من المحتمل أن يستجيب الجسم بهذه الطريقة للالتهاب والإجهاد الخلوي.
كيف يقوم القنب بتنشيط مستقبلات CB1 و CB2
THC، المادة الفعالة المسببة للنشوة الرئيسية في نبات الحشيش، يرتبط مباشرة بكلا المستقبلين. يعمل على CB1 كمحرض جزئي. هذا يعني أنه ينشط المستقبل، لكن ليس بقوة كانابينويد داخلي بتأثير كامل. ومع ذلك، يكفي هذا التنشيط في الدماغ لتحقيق النشوة المعروفة. يرتبط THC أيضاً بـ CB2 ويؤثر بالتالي على العمليات الالتهابية والمناعية.
CBD يتصرف بشكل مختلف تماماً. لا يناسب موقع الارتباط الرئيسي لـ CB1 تقريباً ولا يسبب نشوة هناك. بدلاً من ذلك، يعمل كمعدل سلبي خيفي. يرتبط CBD بموقع ثانوي ويغير شكل المستقبل. هذا يجعل من الصعب على THC الارتباط والعمل بقوة أقل. هذا بالضبط هو السبب في أن CBD يمكن أن يخفف من تأثير THC. على CB2، يعمل CBD أحياناً كمحرض ضعيف ويتدخل أيضاً في مسارات إشارات أخرى.
ارتباط المستقبل هو فقط الخطوة الأولى. عندما يرتبط THC أو إندوكانابينويد بـ CB1 أو CB2، يغير المستقبل شكله وينشط بروتين G داخل الخلية. يؤدي هذا إلى سلسلة إشارة كاملة تغير، على سبيل المثال، توازن الكالسيوم أو إفراز الناقل العصبي للخلية. يمكن لجزيء واحد على سطح الخلية أن ينشر تأثيراً أكبر بكثير في الداخل.
يعزز التفاعل بين العديد من المكونات هذه التأثيرات. تعدل التربينات والكانابينويدات الأخرى قوة عمل المواد الفعالة على المستقبلات. يُعرف هذا الظاهرة باسم تأثير الفرقة. يوضح المقال عن الإندوكانابينويد أناندامايد مدى قرب الكانابينويدات الداخلية والنباتية.
أكثر من مستقبلين: النظام الموسع
CB1 و CB2 هما المستقبلات الكلاسيكية للكانابينويد، لكنهما ليسا مواقع الارتباط الوحيدة. تؤثر الكانابينويدات أيضاً على محطات استقبال أخرى مثل GPR55 أو قنوات TRPV. هذه توسع نطاق التأثير بعيداً عن المستقبلات الرئيسية. يسلط مقالنا الضوء على دور مستقبلات TRPV على سبيل المثال أهمية مستقبلات TRPV. لكن بالنسبة للفهم الأساسي للقنب، يبقى CB1 و CB2 نقاط المرجعية المركزية.
لماذا يهم التمييز للطب والاستهلاك
الفحص المنفصل لكلا المستقبلين هو أكثر من مجرد دقة أكاديمية. إنه المفتاح للعلاجات الموجهة. الأدوية التي تستهدف CB2 فقط تعد بتأثيرات مضادة للالتهاب دون نشوة. يتم البحث عن مثل هذه الأساليب في الألم المزمن والتهاب المفاصل والأمراض التنكسية العصبية. الأساليب الموجهة إلى CB1 أكثر حساسية لأنها تؤثر على النفسية والإدراك.
للمستهلكين، يشرح الملف الشخصي للمستقبل العديد من الملاحظات اليومية. يحدث الجوع الشديد بعد الاستهلاك من خلال CB1 في مركز الشهية. تأتي الملاحظة المريحة ومضادات الالتهاب الجزئية من منتجات CBD بقوة أكبر عبر CB2 والطرق غير المباشرة. يتخذ الشخص الذي يختار الأصناف أو المنتجات قراراً غير مباشر حول المستقبلات التي يتم تنشيطها وإلى أي مدى.
الأسئلة الشائعة
ما الفرق بين مستقبلات CB1 و CB2؟
يقع مستقبل CB1 بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي ويتحكم في الإدراك والذاكرة والحركة والشهية. يوجد مستقبل CB2 في المقام الأول على الخلايا المناعية وينظم الالتهاب. CB1 مسؤول عن النشوة، CB2 ليس كذلك.
أي مستقبل يسبب نشوة القنب؟
نشوة تسبب مستقبل CB1. ينشط THC في الدماغ كمحرض جزئي. لأن CB2 يقع تقريباً فقط خارج الجهاز العصبي، فإن المستقبل الثاني لا يساهم في التأثير النفساني النشط.
لماذا لا تحدث نشوة CBD على الرغم من أنه يؤثر على مستقبلات الكانابينويد؟
يرتبط CBD بالكاد بالموقع الرئيسي لـ CB1 ولا ينشط المستقبل بشكل مباشر. يعمل كمعدل سلبي خيفي ويغير شكل المستقبل. بهذه الطريقة، يخفف حتى من تأثير THC، بدلاً من أن يسبب نشوة بنفسه.
أين يقع مستقبلا CB1 و CB2 في الجسم؟
يقع مستقبل CB1 بكثافة في الدماغ والحبل الشوكي وكذلك في الأمعاء والكبد والأنسجة الدهنية. يقع مستقبل CB2 بشكل أساسي على الخلايا المناعية وكذلك في الطحال واللوزتين. مع الالتهاب، يمكن أن يزداد عدد مستقبلات CB2 في الأنسجة.
هل يمكن استهداف مستقبلات CB2 بشكل انتقائي؟
Wie gut kennst du dich mit dem Endocannabinoid-System aus?
نعم، يطور البحث عن مواد فعالة ترتبط انتقائياً بـ CB2. يجب أن تخفف هذه المواد الالتهاب والألم دون التسبب في نشوة. يُعتبر النهج بمثابة واعد لعلاج الأمراض المزمنة.
Branchen-Update
News, Analysen und Reportagen — mehrmals im Monat direkt in dein Postfach.
Folge uns
