THC가 황홀감을 유발하거나 CBD가 염증 과정을 억제하는지는 우리 몸의 두 개의 미세한 수용체에서 결정된다. CB1과 CB2 수용체는 대마초가 작용할 수 있는 분자적 기초를 형성한다. 이들은 매우 다른 위치에 있고 서로 다른 기능을 수행하며 각각 마약초 성분에 독특하게 반응한다. 머리에서 도취감이 어떻게 발생하는지, 그리고 CBD가 거의 도취감을 일으키지 않는 이유를 이해하려면 이 두 수용체를 별도로 살펴봐야 한다.
📑 Inhaltsverzeichnis
카나비노이드 수용체가 신체에서 수행하는 역할
수용체는 세포 표면의 수신 스테이션이다. 신경전달물질과 같은 신호 물질이 자물쇠처럼 맞으면 세포 내부에서 반응을 일으킨다. CB1과 CB2 수용체는 G-단백질 연결 수용체의 대규모 패밀리에 속한다. 이 클래스는 현대 의약품의 가장 흔한 표적이다. 두 카나비노이드 수용체 모두 신통 시스템(endocannabinoid system)의 일부이며, 이는 통증, 식욕, 기분 및 면역 반응을 조절하는 신체 내재적 조절 회로이다.
신체는 내인성 카나비노이드(endocannabinoids)라고 불리는 자체 카나비노이드를 생성하며, 이는 정확히 이 수용체에 결합한다. 가장 잘 알려진 것은 1992년에 발견된 아난다마이드(anandamide)이다. 대마초는 그 식물성 카나비노이드가 이러한 신체 고유의 신경전달물질과 화학적으로 유사하기 때문에 작용한다. 알려진 모든 수용체에 대한 포괄적인 개요는 우리 몸의 카나비노이드 수용체에 대한 우리의 기사를 제공한다. 전체 시스템이 어떻게 작동하는지는 내인성 카나비노이드 시스템에 관한 기사에서 설명한다.
CB1 수용체: 신경계의 제어 중추
CB1 수용체는 1990년 최초의 카나비노이드 수용체로 복제되었다. 중추신경계, 즉 뇌와 척수에 주로 위치한다. 기억, 운동 조절, 감정 및 보상에 관련된 영역에서 특히 높은 밀도로 나타난다. 정확히 이 분포가 전형적인 대마초 효과를 설명한다. CB1이 활성화되면 인식, 시간 감각, 협응 및 식욕이 변한다.
많은 경우 CB1은 제동 장치처럼 작동한다. 수용체는 신경세포의 끝에 위치하며 GABA, 도파민 또는 글루타메이트와 같은 다른 신경전달물질의 분비를 줄인다. 이 원리를 역행 신호 전달(retrograde signaling)이라고 한다. 신호를 수신하는 세포는 내인성 카나비노이드를 보낸 세포로 역행 전송하여 그 활동을 억제한다. 이렇게 시스템은 신경세포가 과도하게 발화하는 것을 방지한다.
뇌 외부에서도 CB1이 발견되며, 예를 들어 장, 간, 지방 조직에서 찾아볼 수 있다. 수용체는 신진대사와 식욕을 조절하는 데에도 관여한다. 이런 광범위한 분포는 CB1을 에너지 대사와 식품 섭취를 위한 중앙 스위치로 만든다. 대마초 섭취 후 흔한 열린 배고픔은 정확히 식욕 중추의 이러한 수용체를 통해 발생한다.
CB1 수용체의 밀도는 확정적이지 않다. 규칙적인 높은 THC 섭취 시 신체는 뇌의 활성 CB1 수용체 수를 줄인다. 전문가들은 이를 하향 조절(downregulation)이라고 부른다. 이 적응 메커니즘은 지속적인 섭취 시 내성이 발달하고 같은 양이 덜 강하게 작용하는 이유를 설명한다. 섭취를 중단한 후에는 보통 수용체 밀도가 회복된다.
CB2 수용체: 면역계의 파수꾼
CB2 수용체는 1993년에 기술되었으며 CB1과 근본적으로 다르다. 건강한 뇌에는 거의 나타나지 않는다. 대신 주로 면역세포와 비장 및 편도선에 위치한다. 수용체는 염증 반응과 면역 방어 활동을 조절한다. CB2가 신경계에 거의 없기 때문에 그 활성화는 도취감을 일으키지 않는다.
정확히 이것이 연구에서 CB2를 흥미롭게 만드는 이유이다. CB2를 특정 대상으로 하는 활성 물질은 정신활성 없이 염증이나 통증을 줄일 수 있다. 이 수용체의 공간적 구조가 이미 해명되었으며, CB2 수용체 구조에 대한 우리의 보고서에서 보여준다. 만성 질환에서는 영향을 받은 조직의 CB2 수용체 수가 종종 증가한다. 신체는 아마도 염증과 세포 스트레스에 반응하는 것으로 보인다.
대마초가 CB1과 CB2 수용체를 활성화하는 방식
마약초의 정신활성 주성분인 THC는 두 수용체에 직접 결합한다. CB1에서 부분 작용제(partial agonist)로 작용한다. 이는 수용체를 활성화하지만 완전한 효과를 가진 신체 고유의 카나비노이드만큼 강하지는 않다는 의미이다. 그럼에도 불구하고 이 활성화는 뇌에서 알려진 도취감을 일으키기에 충분하다. THC는 또한 CB2에 결합하여 염증 및 면역 과정에 영향을 미친다.
CBD는 완전히 다르게 작용한다. CB1의 주요 결합 부위에 거의 맞지 않으며 그곳에서 도취감을 일으키지 않는다. 대신 음성 알로스테릭 조절자(negative allosteric modulator)로 작용한다. CBD는 보조 부위에 결합하고 수용체의 형태를 변화시킨다. 이로 인해 THC가 더 잘 결합하지 못하고 덜 강하게 작용한다. 정확히 이것이 CBD가 THC의 효과를 완화할 수 있는 이유이다. CB2에서 CBD는 부분적으로 약한 작용제로 작용하며 추가로 다른 신호 경로에 개입한다.
수용체에 대한 결합은 단지 첫 단계일 뿐이다. THC 또는 내인성 카나비노이드가 CB1 또는 CB2에 결합하면 수용체가 형태를 변경하고 세포 내부에서 G-단백질을 활성화한다. 이는 칼슘 대사 또는 세포의 신경전달물질 분비를 변화시키는 전체 신호 캐스케이드를 트리거한다. 세포 표면의 단일 분자는 내부에서 훨씬 더 큰 효과를 발휘할 수 있다.
많은 성분의 상호작용이 이러한 효과를 증폭시킨다. Terpenes와 추가 카나비노이드는 활성 물질이 수용체에서 얼마나 강하게 작용하는지를 조절한다. 이 현상은 앙투라주 효과(entourage effect)로 알려져 있다. 신체 고유의 카나비노이드와 식물성 카나비노이드가 얼마나 밀접하게 관련되어 있는지는 아난다마이드 내인성 카나비노이드에 대한 기사에서 보여준다.
두 개 이상의 수용체: 확장된 시스템
CB1과 CB2는 고전적인 카나비노이드 수용체이지만 유일한 수용체는 아니다. 카나비노이드는 GPR55 또는 TRPV 채널과 같은 다른 수용체에도 영향을 미친다. 이는 작용 범위를 두 주요 수용체 훨씬 이상으로 확장한다. 예를 들어 TRPV 수용체가 어떤 역할을 하는지는 TRPV 수용체의 중요성에 대한 우리의 기사에서 조명한다. 대마초에 대한 기본 이해를 위해 CB1과 CB2는 중심적인 참조점으로 남아있다.
의학과 섭취에서 구분이 중요한 이유
두 수용체의 분리된 고찰은 학문적 세세함 이상이다. 표적 치료의 열쇠이다. CB2에만 작용하는 의약품은 도취감 없이 항염증 효과를 약속한다. 이러한 접근법은 만성 통증, 관절염 및 신경 퇴행성 질환의 치료에 연구되고 있다. CB1 지향 접근법은 정신 건강과 인식에 영향을 미치므로 더 민감하다.
소비자들의 경우 수용체 프로필이 많은 일상적인 관찰을 설명한다. 섭취 후의 열린 배고픔은 식욕 중추의 CB1을 통해 발생한다. CBD 제품의 이완 및 부분적으로 항염증 효과는 CB2 및 간접 경로를 통해 더 강하게 작동한다. 종류나 제품을 선택할 때, 소비자는 간접적으로 어느 수용체가 얼마나 강하게 활성화될지에 대한 결정을 내린다.
자주 묻는 질문
CB1과 CB2 수용체의 차이점은 무엇인가?
CB1 수용체는 주로 중추신경계에 위치하며 인식, 기억, 움직임 및 식욕을 조절한다. CB2 수용체는 주로 면역세포에서 발견되며 염증을 조절한다. CB1은 도취감을 유발하는 반면 CB2는 그렇지 않다.
어느 수용체가 대마초 도취감을 일으키나?
도취감은 CB1 수용체에 의해 일으켜진다. THC는 뇌에서 부분 작용제로 활성화한다. CB2가 거의 신경계 외부에만 위치하기 때문에 두 번째 수용체는 정신활성 효과에 기여하지 않는다.
CBD가 카나비노이드 수용체에 작용함에도 불구하고 하이가 되지 않는 이유는?
CBD는 CB1의 주요 결합 부위에 거의 결합하지 않으며 수용체를 직접 활성화하지 않는다. 음성 알로스테릭 조절자로 작용하여 수용체 형태를 변화시킨다. 이로 인해 자신이 도취감을 일으키는 대신 THC의 효과를 약화시킨다.
CB1과 CB2 수용체는 신체의 어디에 위치하나?
CB1 수용체는 뇌와 척수에 높은 밀도로 위치하며 또한 장, 간, 지방 조직에도 있다. CB2 수용체는 주로 면역세포 및 비장과 편도선에 위치한다. 염증 시 조직의 CB2 수용체 수가 증가할 수 있다.
CB2 수용체를 선택적으로 표적화할 수 있나?
Wie gut kennst du dich mit dem Endocannabinoid-System aus?
그렇다, 연구는 선택적으로 CB2에 결합하는 활성 물질을 개발하고 있다. 이러한 물질은 도취감을 일으키지 않으면서 염증과 통증을 완화하기로 예상된다. 이 접근법은 만성 질환의 치료에 유망한 것으로 평가된다.
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