Alcohol behoort tot de schadelijkste drugs ter wereld. Hoewel het stevig in onze cultuur is verankerd en niet als drug wordt beschouwd, zijn de gevolgen op lange termijn ernstig. Alcoholafhankelijkheid is een van de meest voorkomende doodsoorzaken ter wereld. Jaarlijks overlijden wereldwijd ongeveer 3,3 miljoen mensen aan de gevolgen van alcoholgebruik.
📑 Inhaltsverzeichnis
Zoals een nieuw onderzoek heeft aangetoond, leidt langdurig alcoholgebruik ook tot drastische veranderingen in het endocannabinoïdesysteem. Het endocannabinoïdesysteem is een van de meest complexe regelingsmechanismen van het lichaam. Disfuncties in dit gevoelige en complexe systeem kunnen gepaard gaan met een reeks gezondheidseffecten.
Hersenen van overleden patiënten onderzocht
Een recent gepubliceerd onderzoek uit Australië onderzocht het brein van overleden patiënten om conclusies te trekken over hoe langdurig alcoholgebruik het endocannabinoïdesysteem beïnvloedt. Voor dit doel werden 18 overledenen geselecteerd die gemiddeld 35 jaar alcoholafhankelijk waren. Om uitsluitend de effecten van alcohol te onderzoeken, werden alleen personen onderzocht die naast alcohol geen andere drugs gebruikten.
Hiertegenover stonden 18 andere personen die geen alcohol hadden geconsumeerd. De gemiddelde leeftijd in beide groepen bedroeg ongeveer 55 jaar. De onderzoekers namen weefselmonsters uit het brein en onderzochten hoe alcohol de expressie van verschillende cannabinoïdereceptoren in verschillende hersengebieden veranderde. De geconstateerde verschillen waren aanzienlijk.
Drastische veranderingen in de cannabinoïdereceptoren
In vergelijking met de controlegroep hadden alcoholafhankelijken aanzienlijk meer CB1-receptoren. De prefrontale cortex van alcoholafhankelijken vertoonde 125 % meer CB1-receptoren dan die van de controlegroep. In de nucleus accumbens was het aantal CB1-receptoren met 78 % verhoogd. Op dit moment is onduidelijk in hoeverre deze veranderingen reversibel zijn. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de dichtheid van CB1-receptoren ook na een maand onthouding niet afneemt.
Onderzoekers vermoeden dat de sterkere vorming van CB1-receptoren verband houdt met verslaving en de neiging tot terugval na ontwenning. De CB2-receptoren werden daarentegen sterk verminderd door alcoholgebruik. Alcoholisten vertoonden in de prefrontale cortex 50 % minder CB2-receptoren. In de nucleus accumbens was hun aantal met 49 % afgenomen. De CB2-receptor speelt een centrale rol bij de regulering van een verscheidenheid aan ontstekingsprocessen. De onderzoekers gaan ervan uit dat een verlaging van CB2-receptoren onder meer betrokken is bij de ontwikkeling van cognitieve déficits bij langdurig alcoholgebruik.
Neurodegeneratieve processen die bijdragen aan verlies van cognitieve capaciteiten ontstaan onder meer door ontstekingsprocessen – een proces dat grotendeels via de CB2-receptor wordt gestuurd. Duidelijke veranderingen werden ook waargenomen in de GPR55-receptor. Alcoholafhankelijken hadden in de prefrontale cortex 19 % meer receptoren, terwijl hun aantal in de nucleus accumbens met 51 % was verminderd.
Veranderingen in enzymen
Ook de enzymen van het endocannabinoïdesysteem worden kennelijk veranderd door langdurig alcoholgebruik. Zo werden gevolgen voor het enzym FAAH (vetzuuramidehydrolase) vastgesteld. In de prefrontale cortex nam de concentratie van dit enzym met 15 % af, terwijl deze in de nucleus accumbens met 24 % toenam. FAAH speelt een centrale rol bij de regulering van veel processen in het endocannabinoïdesysteem.
FAAH is onder meer verantwoordelijk voor de afbraak van het lichaamseigen cannabinoïde anandamide. Ook bij het enzym MAGL werd een afname waargenomen. Dit enzym is onder meer verantwoordelijk voor de afbraak van het endocannabinoid 2-AG. Onderzoekers gaan ervan uit dat de daaruit voortvloeiende verhoogde 2-AG-spiegel in het bloed ook betrokken is bij het verslavingsgedrag van alcoholafhankelijken. Het kan het stressveroorzaakte alcoholverlangen vergroten. Tegelijkertijd bevordert een onevenwicht tussen 2-AG en MAGL de ontwikkeling van neurodegeneratieve processen, die ook een typische langetermijnkwaal van alcoholafhankelijkheid zijn.
Onderzoeksresultaten kunnen bijdragen aan nieuwe behandelmethoden
Onderzoekers hopen uit deze resultaten een beter begrip te krijgen van de ontwikkeling van alcoholgerelateerde ziekten. Uit de onderzoeksresultaten kunnen in de toekomst nieuwe behandelmethoden worden afgeleid. Hoewel alcoholmisbruik een wijdverbreid probleem is, zijn de therapeutische opties tot op heden relatief beperkt. Buitenmatig alcoholgebruik schadigt praktisch elk orgaan, inclusief de hersenen.
Onderzoekers hopen dat zij op basis van deze inzichten met nieuwe behandelmethoden de neurodegeneratieve schade van alcohol beter kunnen aanpakken. Verder onderzoek is nodig, maar de huidige bevindingen duiden erop dat er een verband bestaat tussen het endocannabinoïdesysteem, de toxische vervolgschade van alcohol en de ontwikkeling van afhankelijkheid.









































