Un nuovo studio preclinico israeliano pone il cannabinoide cannabigerolo (CBG) al centro della ricerca sul trattamento dell’artrite reumatoide. Ricercatori del Rambam Health Care Campus di Haifa hanno dimostrato che il CBG attenua la risposta infiammatoria nell’artrite reumatoide attraverso un meccanismo che i farmaci reumatologici tradizionali hanno finora ignorato: la regolazione dei granulociti neutrofili. I risultati, pubblicati sulla rivista scientifica Pharmaceuticals, hanno ridotto negli esperimenti di laboratorio la citochina chiave interleuchina-6 del 98% e l’interleuchina-1β del 60%.
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Neutrofili al posto delle citochine: un nuovo bersaglio nell’artrite reumatoide
L’artrite reumatoide è una malattia autoimmune cronica infiammatoria che colpisce milioni di persone in Europa. Le terapie consolidate solitamente bloccano singoli messaggeri molecolari come il TNF-α o l’interleuchina-6, i cosiddetti farmaci biologici. I ricercatori israeliani hanno percorso una strada diversa. Hanno indagato se il CBG può influenzare direttamente i granulociti neutrofili. Questi globuli bianchi penetrano nelle articolazioni durante i picchi acuti di infiammazione e rilasciano grandi quantità di citochine pro-infiammatorie.
„Finora non esiste una terapia che affronti specificamente i neutrofili“, scrivono gli autori dello studio. È proprio questo vuoto che vogliono colmare con il cannabigerolo. Il cannabinoide non psicoattivo ha ridotto significativamente la produzione delle citochine chiave TNF-α e interleuchina-6 nei neutrofili umani. In questo modo il CBG non attacca solo un singolo messaggero, ma smorza la fabbrica dell’infiammazione stessa.
I dati di laboratorio: il 98% in meno di IL-6
Il disegno sperimentale preclinico ha combinato due livelli. Da un lato, i ricercatori hanno isolato i neutrofili dal sangue umano e li hanno trattati con cannabigerolo. Dall’altro, hanno somministrato il cannabinoide a topi di laboratorio con artrite reumatoide indotta artificialmente. I risultati sono stati coerenti in entrambi i modelli.
Nelle cellule umane isolate, il CBG ha ridotto il rilascio di interleuchina-6 del 98% e di interleuchina-1β del 60%. Altrettanto significativo: il cannabinoide ha reso i neutrofili meno sensibili ai segnali infiammatori. Hanno migrato meno spesso verso i siti di infiammazione, interrompendo il ciclo dannoso di infiltrazione e distruzione tissutale.
Nelle articolazioni dei topi trattati, i valori della chemochina MCP-1 sono diminuiti del 22% e l’interleuchina-1β del 38%. Gli animali hanno mostrato migliori punteggi artritici, hanno perso meno peso e hanno sviluppato la malattia in forma più lieve rispetto al gruppo di controllo non trattato. Questo risultato è coerente con precedenti studi sulle proprietà antinfiammatorie di vari cannabinoidi.
Contesto: il CBG nella crescente ricerca sui cannabinoidi
Il cannabigerolo è considerato il cannabinoide madre perché dalla sua forma acida CBGA nella pianta derivano la maggior parte degli altri cannabinoidi. A lungo il CBG è stato considerato marginale perché nelle varietà commerciali se ne trovavano solo frazioni di percentuale. Con l’allevamento selettivo sono ormai disponibili varietà con contenuti di CBG a due cifre, il che ha accelerato la ricerca. La redazione di Hanf-Magazin ha già documentato come il CBG mostri un effetto ansiolitico dimostrato e si distingua nettamente dai cannabinoidi correlati nel profilo di attività.
Anche al di là della ricerca pura sui cannabinoidi, il risultato si inserisce nel quadro che emerge dagli studi clinici sui pazienti. Un’indagine pubblicata nel 2024 ha dimostrato che più di sei pazienti su dieci affetti da artrite reumatoide che utilizzano cannabis medica hanno potuto ridurre o sospendere i loro farmaci antinfiammatori non steroidei, oppioidi, sonniferi o miorilassanti. Questa osservazione di sostituzione è coerente con il recente studio JAMA su adulti più anziani e con la nostra copertura dell’indagine online di Mainz.
Ciò che lo studio non risponde
I ricercatori israeliani formulano i loro risultati con cautela. L’artrite reumatoide è una malattia cronica molto eterogenea, scrivono. Sono necessari studi clinici più lunghi sull’uomo per confermare l’efficacia. Finora sono disponibili solo dati da colture cellulari e modelli animali. Il salto nella fase clinica è impegnativo perché il dosaggio, la biodisponibilità e la sicurezza a lungo termine devono prima essere dimostrati nei pazienti umani.
Si aggiunge anche una questione di trasparenza. Il CBG per lo studio è stato fornito dall’azienda Raphael Pharmaceutical Inc., che ha inoltre cofinanziato parte della ricerca. Questo non è inusuale nella ricerca preclinica sui cannabinoidi, ma dovrebbe essere considerato nella valutazione. Una replicazione indipendente dall’industria, idealmente presso una clinica tedesca o europea, sarebbe il passo successivo più credibile.
Rilevanza per la cura nell’area DACH
Per la reumatologia europea lo studio è interessante per diversi motivi. Innanzitutto affronta un problema di cura. Nonostante i farmaci biologici, solo una parte dei pazienti raggiunge una remissione sostenuta, molti soffrono di effetti collaterali o perdita di efficacia nel corso degli anni. Un nuovo meccanismo d’azione attraverso i neutrofili potrebbe rappresentare un complemento qui. In secondo luogo, la ricerca sulla sostituzione suggerisce che i preparati a base di cannabis sostituiscono già oggi gli oppioidi, che sono frequentemente prescritti per i dolori reumatici cronici.
In terzo luogo, il CBG si inserisce nello spettro crescente di preparati cannabinoidi prescrivibili. Dalla riforma della legislazione sul cannabis e della prescrizione di cannabis, i medici prescrivono sempre più in modo differenziato secondo i profili cannabinoidi. Un’indicazione di CBG basata su evidenze per le malattie articolari infiammatorie sarebbe un passo chiaro lontano dalla dicotomia pauscale THC-CBD, verso una medicina di precisione fitofarmalogica.
Domande frequenti
Che cosa è il cannabigerolo (CBG)?
Il cannabigerolo è un cannabinoide non psicoattivo della pianta di canapa. È considerato una molecola precursore da cui nella pianta derivano attraverso il CBGA acido la maggior parte degli altri cannabinoidi come il THC e il CBD. Nelle varietà commerciali il CBG di solito è presente solo in tracce, ma attraverso l’allevamento selettivo sono disponibili varietà con un alto contenuto di CBG.
Quale ruolo svolgono i neutrofili nell’artrite reumatoide?
I granulociti neutrofili sono i globuli bianchi più comuni. Nell’artrite reumatoide migrano in gran numero nelle articolazioni, rilasciano citochine pro-infiammatorie come l’interleuchina-6 e contribuiscono direttamente alla distruzione tissutale. Lo studio israeliano dimostra per la prima volta in via preclinica che il CBG frena significativamente questa infiltrazione e il rilascio di citochine.
Posso già usare il CBG contro l’artrite reumatoide?
Non esiste ancora un’approvazione clinica per l’indicazione dell’artrite reumatoide. I dati attuali provengono da colture cellulari e modelli animali, gli studi clinici sull’uomo sono ancora in sospeso. I pazienti non dovrebbero modificare autonomamente la loro terapia, ma discutere l’uso di cannabinoidi con il loro medico curante.
Come differisce il CBG dal CBD e dal THC?
Il CBG agisce diversamente sul sistema endocannabinoide rispetto ai cannabinoidi più noti. Mentre il THC attiva principalmente il recettore CB1 e ha effetti psicoattivi, il CBG ha un profilo indipendente con affinità per i recettori alfa-2-adrenergici e i recettori della serotonina 5-HT1A. Il CBD d’altra parte modula l’effetto di altri cannabinoidi e interviene in varie vie metaboliche. L’effetto rispettivo deve essere ricercato separatamente per ogni indicazione.
Quando sono previsti studi clinici sull’uomo?
Gli autori dello studio sottolineano la necessità di studi clinici a lungo termine, ma non forniscono un calendario concreto. Tipicamente passano da due a quattro anni tra una fase preclinica positiva e i primi studi di fase 1 sull’uomo. Pertanto, evidenze cliniche più ampie per il CBG nell’artrite reumatoide sono realisticamente attese non prima della fine di questo decennio.
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Fonti: Pharmaceuticals (studio Rambam Health Care Campus, dati preclinici su CBG nell’artrite reumatoide), Marijuana Moment (reportage del 20 maggio 2026), ricerche proprie di Hanf-Magazin.
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