เมื่อสารอื่นๆ จากพืชกัญชาถูกบริโภค จะเกิดอะไรขึ้นในระดับโมเลกุลภายในร่างกายมนุษย์ คำตอบนั้นอยู่ในระบบการควบคุมที่ซับซ้อนที่สุดระบบหนึ่งในสรีรวิทยา นั่นคือ endocannabinoid system (ECS) ระบบนี้ถูกค้นพบในช่วงทศวรรษ 1990 ระหว่างการวิจัยตัวรับสารจากสารธรรมชาติในพืช
📑 Inhaltsverzeichnis
- Endocannabinoid System: เครือข่ายการควบคุมของร่างกาย
- THC: การจำลองโมเลกุล และการเชื่อมโยงระหว่างประสาท
- การเผาผลาญ: ทำไมการบริโภคผ่านปากจึงมีฤทธิ์แรงกว่า
- CBD: ตัวปรับเปลี่ยน Allosteric โดยไม่มีผลเสพติด
- ความสำคัญของ Terpenes ต่อสเปกตรัมการทำงาน
- พิษวิทยาและขอบเขตสรีรวิทยา
- คำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับสรีรวิทยาของสารธรรมชาติ
- 💬 Fragen? Frag den Hanf-Buddy!
ในปัจจุบัน ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์แล้วว่า ECS มีบทบาทพื้นฐานในการรักษาสมดุลภายในร่างกาย (homeostasis) ระบบนี้ควบคุมความรู้สึกเจ็บปวด อารมณ์ การควบคุมความหิว รอบการนอนหลับ และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน สารที่ใช้งานได้เช่น THC และ CBD มีปฏิสัมพันธ์กับระบบนี้เพราะว่าร่างกายสร้างสารสื่อประสาทของตัวเองที่มีโครงสร้างคล้ายกัน
Endocannabinoid System: เครือข่ายการควบคุมของร่างกาย
ร่างกายมนุษย์มีระบบที่เจาะจงประกอบด้วย ตัวรับสาร ligands และเอนไซม์ งานวิจัยสมัยใหม่แบ่งตัวรับสารออกเป็นประเภทหลักสองประเภทที่เป็น G-protein-coupled receptors:
CB1 receptors: ตัวรับสารเหล่านี้มีความหนาแน่นสูงสุดในระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะในฮิปโปแคมปัส ประสาทฐาน และสมองน้อย ตัวรับสารเหล่านี้ควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาท และรับผิดชอบต่อผลกระทบที่เสพติด (psychoactive effects) ของ THC รวมถึงกระบวนการทางความคิด และการควบคุมอาการเจ็บปวด
CB2 receptors: ตัวรับสารเหล่านี้พบเห็นได้ส่วนใหญ่บนเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน ม้าม และเนื้อเยื่อปลายนอก ตัวรับสารเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการควบคุมปฏิกิริยาการอักเสบและฟังก์ชันของระบบภูมิคุ้มกัน
ร่างกายสร้างสารของตัวเองเรียกว่า endocannabinoids ตามความต้องการเพื่อทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทแบบ retrograde สารที่มีชื่อเสียงที่สุดคือ arachidonyl-ethanolamide หรือที่เรียกว่า anandamide (มาจากคำว่า „ananda“ ในภาษาสันสกฤต ซึ่งหมายถึง „ความสุข“) มันจับกับ CB1 receptors ด้วยความสัมพันธ์สูง สารโมเลกุลหลักที่สองคือ 2-arachidonylglycerol (2-AG) ซึ่งมีความเข้มข้นสูงในสมองและเปิดใช้งานตัวรับสารทั้งสองประเภท
THC: การจำลองโมเลกุล และการเชื่อมโยงระหว่างประสาท
Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) เป็น phytocannabinoid หลักของพืช เนื่องจากความคล้ายคลึงของโครงสร้างต่อ anandamide จึงทำหน้าที่เป็น partial agonist ที่ CB1 receptors ซึ่งแตกต่างจากสารสื่อประสาทของร่างกายเองที่แตกสลายไปในทันทีหลังจากการส่งสัญญาณ (โดยเอนไซม์ FAAH หรือ MAGL) THC ยังคงอยู่ที่ตัวรับสารนานมากและเปิดใช้งานตัวรับสารได้เข้มข้นมากขึ้น
การ overstimulation นี้นำไปสู่การหยุดชะงักของการสื่อสารประสาทแบบปกติ ในพื้นที่ของสมองที่รับผิดชอบต่อการรับรู้เวลาและความจำ สิ่งนี้สร้างความรู้สึก „เสพติด“ ทั่วไป เมื่อสูดดม THC จะเอาชนะการป้องกันอัลวิโอลาร์-เลือดฝอยของปอดในเวลาไม่กี่วินาที ความเป็นไขมันของโมเลกุลช่วยให้ผ่านเข้า blood-brain barrier ได้อย่างรวดเร็ว แม้ว่าความเข้มข้นในพลาสมาจะถึงจุดสูงสุดในราวสิบนาที แต่ผลกระทบที่เสพติดนั้นค่อนข้างช้าเพราะโมเลกุลต้องสะสมในเนื้อไขมันของสมองก่อน
การเผาผลาญ: ทำไมการบริโภคผ่านปากจึงมีฤทธิ์แรงกว่า
การบริโภค THC จากอาหารที่มีกัญชาตามเส้นทางการเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกันทั้งหมด หลังจากการดูดซึมในระบบท้องเพาะ THC จะต้องผ่านเอฟเฟกต์การผ่านครั้งแรก (first-pass effect) ในตับ เอนไซม์ Cytochrome P450 แปลง Delta-9-THC เป็น 11-hydroxy-THC
สารเมตาโบไลท์นี้มีความสัมพันธ์ที่สูงกว่ากับ CB1 receptor และมีฤทธิ์แรงกว่าสารต้นแบบมากขึ้น นอกจากนี้ 11-hydroxy-THC ยังสามารถผ่าน blood-brain barrier ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น สิ่งนี้อธิบายว่าทำไมจึงมีการล่าช้า (30 ถึง 90 นาที) แต่ระยะเวลาการทำงานมีความเข้มข้นและยาวนานมากขึ้น (สูงถึง 8 ชั่วโมง) ซึ่งมักจะนำไปสู่การประเมินปริมาณน้อยเกินไปของ edibles
CBD: ตัวปรับเปลี่ยน Allosteric โดยไม่มีผลเสพติด
Cannabidiol (CBD) มีบทบาทพิเศษ มันมีความสัมพันธ์ที่ต่ำต่อตัวรับสาร CB1 และ CB2 ที่คลาสสิก ดังนั้นจึงไม่มีผลเสพติด แต่มันทำหน้าที่เป็น negative allosteric modulator ที่ CB1 receptor นั่นหมายความว่ามันเปลี่ยนรูปร่างของตัวรับสารเพื่อที่ THC จะจับอยู่ได้ไม่ดีในตัวรับสาร – ดังนั้น CBD จึงทำหน้าที่เป็นตัวบัฟเฟอร์ธรรมชาติต่อจุดสูงสุดของผลเสพติดของ THC
นอกจากนี้ CBD ยังยับยั้งเอนไซม์ FAAH ซึ่งรับผิดชอบต่อการสลายตัวของ anandamide ของร่างกายเอง ด้วยเหตุนี้ระดับของ „ฮอร์โมนความสุข“ ธรรมชาติในช่องว่างระหว่างเซลล์ประสาทจึงเพิ่มขึ้น ผลกระทบที่บรรเทาความวิตกกังวลของ CBD ยังอธิบายได้ผ่านการเปิดใช้งาน serotonin receptors (5-HT1A) และ vanilloid receptors (TRPV1) ปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนของส่วนประกอบทั้งหมดเรียกว่า „entourage effect“ ในการวิจัย
ความสำคัญของ Terpenes ต่อสเปกตรัมการทำงาน
นอกเหนือจากสารหลัก พืชสร้าง terpenes กว่า 200 ชนิด สารอะโรมาติกระเหยน้อยเหล่านี้ไม่ใช่แค่กลิ่นเท่านั้น พวกมันมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาสูงมาก
Myrcene: เพิ่มความซึมผ่านของ blood-brain barrier สำหรับสารอื่นๆ และมีฤทธิ์ผ่อนคลายกล้ามเนื้อ
Limonene: แสดงคุณสมบัติการยกระดับอารมณ์ในการศึกษา
Beta-caryophyllene: มีความน่าสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากทำหน้าที่โดยตรงเป็น agonist ที่ CB2 receptor ดังนั้นจึงสนับสนุนกระบวนการต้านการอักเสบโดยไม่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง วิทยาศาสตร์สมัยใหม่จึงพิจารณาโปรไฟล์เคมีทั้งหมด (chemovar) ของสายพันธุ์ว่าเป็นเรื่องสำคัญต่อผลกระทบที่บำบัด แทนที่จะแยกความแตกต่างทางสรีรพืชเท่านั้นเช่น sativa หรือ indica
พิษวิทยาและขอบเขตสรีรวิทยา
ด้านวิทยาศาสตร์เภสัชวิทยา พืชถือว่าปลอดภัยเพราะมี CB1 receptors เพียงเล็กน้อยในสมองลำต้น – ศูนย์กลางควบคุมการเต้นของหัวใจและการหายใจ ดังนั้น respiratory depression ดังที่พบในยาเสพติดเช่น opioids จึงไม่มีได้ อย่างไรก็ตาม มีผลกระทบสั้นเฉพาะที่ของสารที่ลิ่มเลือดเช่น tachycardia (ชีพจรเพิ่มขึ้น) conjunctival injection (ตาแดง) และ xerostomia (ปากแห้ง)
การวิจัยทางคลินิกเตือนโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อการบริโภคในช่วงวัยรุ่น เนื่องจาก ECS มีบทบาทสำคัญในความสมบูรณ์ของสมองและการสร้างเครือข่ายประสาท การจ่ายสารจากภายนอกในช่วงนี้อาจส่งผลต่อการพัฒนาความคิดอย่างยั่งยืน นอกจากนี้ การมีแนวโน้มที่เหมาะสมจะเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดโรคจิตในระยะหลัง
คำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับสรีรวิทยาของสารธรรมชาติ
การบริโภคทำให้เกิดความเสพติดทางกายภาพหรือไม่
ไม่มีการพบความเสพติดทางกายภาพที่รุนแรงพร้อมอาการถอนตัวที่คุกคามชีวิต อย่างไรก็ตาม อาจมี down-regulation ของตัวรับสารได้ (การเกิดความทนต่อยา) เมื่อบริโภคเรื้อรัง และหยุดกะทันหัน บุคคลที่ได้รับผลกระทบรายงานความเป็นทางต่อการนอนหลับ การสูญเสียความหิว และอาการวิตกกังวลภายใน ซึ่งบ่งชี้ถึงความเสพติดด้านจิตใจ อาการเหล่านี้มักจะเป็นปกติในอีกสองสัปดาห์เมื่อความหนาแน่นของตัวรับสารฟื้นตัว
ทำไมการทำงานจึงแตกต่างกันไปตามบุคคลอื่นอย่างมาก
พันธุศาสตร์มีบทบาทสำคัญ การกระจายและจำนวนตัวรับสารรวมถึงประสิทธิภาพของเอนไซม์ที่สลายตัวนั้นถูกกำหนดโดยพันธุศาสตร์ นอกจากนี้ ส่วนขององค์ประกอบไขมันของร่างกายส่งผลต่อการจัดเก็บสารธรรมชาติที่ละลายน้ำมัน สถานะทางจิตใจในขณะเริ่มต้นและสภาพแวดล้อม (set และ setting) ยังปรับเปลี่ยนประสบการณ์เชิงอัตนัยผ่านปฏิสัมพันธ์กับสารสื่อประสาทอื่นๆ เช่น dopamine และ serotonin
อาการกระทบจะตรวจพบได้นานเท่าไหร่ในร่างกาย
ในขณะที่ผลกระทบที่เสพติดเมื่อสูดดมจะหายไปในสองถึงสี่ชั่วโมง ผลิตภัณฑ์การเผาผลาญจะยังคงอยู่ในร่างกายนานกว่ามากเนื่องจากความละลายน้ำมันของพวกมัน พวกมันจะถูกเก็บไว้ในเนื้อไขมันและค่อยๆ ขับออกผ่านปัสสาวะและอุจจาระ ในผู้บริโภคที่เป็นครั้งคราว ผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวตรวจพบได้ประมาณสองถึงสี่วัน ในการบริโภคเรื้อรัง นานหลายสัปดาห์แม้ว่าไม่มีการบ่อนทำลายในเชิงเฉียบพลัน
Branchen-Update
News, Analysen und Reportagen — mehrmals im Monat direkt in dein Postfach.
Folge uns
