Wenn THC auf den menschlichen Körper trifft und ein eigenartiges Kribbeln, entspannte Muskeln und ein verändertes Zeitgefühl produziert, dann liegt das nicht an irgendeiner merkwürdigen Laune der Evolution. Es liegt daran, dass Cannabis die Schlüssel zu einem System nutzt, das unser Körper schon längst entwickelt hatte, bevor ein Mensch jemals eine Hanfpflanze berührt hat. Dieses System heißt Endocannabinoid-System – abgekürzt ECS – und es ist eines der faszinierendsten und vielschichtigsten Regulationsnetzwerke, die die Biologie je hervorgebracht hat. Kaum ein zweites physiologisches System beeinflusst gleichzeitig so viele grundlegende Prozesse: Schmerz, Stimmung, Hunger, Schlaf, Immunabwehr, Gedächtnis und Fortpflanzung. Und kaum ein System wurde so lange übersehen.
📑 Inhaltsverzeichnis
Erst in den späten 1980er und frühen 1990er Jahren entdeckten Wissenschaftler das ECS – paradoxerweise auf der Suche danach, warum THC überhaupt wirkt. Was sie fanden, war weit mehr als ein Erklärungsmodell für das Rauschgefühl. Sie stießen auf ein universelles Kommunikationssystem, das tief in die Funktionsweise fast jedes Organs eingebettet ist und das der Körper seit Jahrmillionen für sich selbst betreibt – mit körpereigenen Cannabinoiden, eigenen Rezeptoren und spezifischen Abbauenzymen. Dieser Artikel erklärt, wie dieses System aufgebaut ist, was es leistet und warum ein Verständnis des ECS für jeden relevant ist, der sich ernsthaft mit Cannabis, Medizin oder Gesundheit beschäftigt.
ระบบ Endocannabinoid คืออะไร
ระบบ Endocannabinoid เป็นส่วนหนึ่งของระบบประสาท และประกอบด้วยส่วนประกอบพื้นฐานสามประการ: ตัวรับสัญญาณ Cannabinoid, Endocannabinoid (เป็นสารเคมี cannabinoid ของร่างกายเอง) และเอนไซม์ที่สร้างและสลายตัวอักษรข่าวเหล่านี้ ร่วมกันแล้ว องค์ประกอบทั้งสามนี้จะสร้างเครือข่ายที่มีพลวัตสูง ซึ่งมีการทำงานอย่างต่อเนื่องและติดต่อสื่อสารกับระบบอื่น ๆ ของร่างกายมากมาย
คำว่า „Endocannabinoid“ ประกอบด้วย „endo“ (ภาษากรีกแปลว่า „ภายใน“) และ „cannabinoid“ – จึงหมายถึงสารเคมีของร่างกายเองที่มีโครงสร้างและหน้าที่คล้ายกับ cannabinoid ของพืช hemp ชื่อนี้ค่อนข้างทำให้เข้าใจผิด เนื่องจากระบบไม่ได้ตั้งชื่อตามกัญชา เพราะกัญชาสร้างมันขึ้นมา – แต่เพราะว่า THC ซึ่งเป็น cannabinoid ของพืชถูกใช้เป็นกุญแจในการค้นหาตัวล็อกที่สอดคล้องกันในร่างกายมนุษย์ ตัวล็อกนั้นมีอยู่เสมอ มันเพียงแต่รอกุญแจตามธรรมชาติของมัน
งานพื้นฐานของ ECS สามารถสรุปได้ด้วยคำเพียงคำเดียว: Homeostasis สัตว์มีชีวิต ต้องรักษาสถานะของความสมดุลภายในอย่างแข็งขัน อุณหภูมิร่างกาย ระดับน้ำตาลในเลือด ความเข้มข้นของฮอร์โมน – พารามิเตอร์ทั้งหมดนี้เปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่อง และ ECS ช่วยให้พวกมันอยู่ในช่วงที่สมควรสรีรวิทยา พูดสั้น ๆ มันเป็นผู้ควบคุมหลัก เมื่อมีสิ่งใดเกิดความไม่สมดุลในร่างกาย ECS ก็จะเข้าแทรกแซงและควบคุมมัน
การค้นพบระบบนี้เริ่มต้นในปี 1988 เมื่อนักวิทยาศาสตร์ด้านประสาท Allyn Howlett ที่มหาวิทยาลัย Saint Louis University เป็นครั้งแรกที่พบตัวรับสัญญาณ CB1 ในสมองของหนู ในปี 1993 มาถึงการอธิบายตัวรับสัญญาณ CB2 Endocannabinoid ตัวจริง – ตัวเชื่อมโยงตามธรรมชาติของตัวรับสัญญาณเหล่านี้ – ถูกระบุในเวลาไม่นานหลังจากนั้น: Anandamide ในปี 1992 และ 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) ในปี 1995 ภายในไม่กี่ปี ก็ชัดเจนว่า: ที่นี่คือระบบชีววิทยาพื้นฐาน ซึ่งการแพทย์จนถึงตอนนั้นมองข้ามไปอย่างง่าย ๆ
CB1 และ CB2 – ตัวรับสัญญาณ Cannabinoid โดยละเอียด
ระบบ ECS ติดต่อสื่อสารผ่านตัวรับสัญญาณหลักสองประเภท ที่เรียกว่า CB1 และ CB2 ทั้งสองเป็นครอบครัวของตัวรับสัญญาณที่เชื่อมโยง G-Protein – หนึ่งในครอบครัวตัวรับสัญญาณที่ใหญ่ที่สุดและวิวัฒนาการโบราณที่สุด เมื่อ endocannabinoid หรือ phytocannabinoid เช่น THC ผูกพันกับตัวรับสัญญาณดังกล่าว จะเกิดการเรียงลำดับสัญญาณที่ซับซ้อนภายในเซลล์ ซึ่งท้ายที่สุดแล้วจะเปลี่ยนพฤติกรรมของเซลล์
ตัวรับสัญญาณ CB1 มีการกระจายแบบหนาแน่นอย่างพิเศษในระบบประสาทกลาง และเป็นตัวรับสัญญาณที่เชื่อมโยง G-Protein ที่พบบ่อยที่สุดในสมองเลย ความเข้มข้นที่สูงมากพบได้ในสมองน้อย (ซึ่งรับผิดชอบด้านการเคลื่อนไหวและการประสานงาน) ในศูนย์ประสาท (การควบคุมการเคลื่อนไหว) ใน hippocampus (ความจำและการเรียนรู้) และใน amygdala (การประมวลผลอารมณ์) การกระจายนี้อธิบายว่าทำไมกัญชาจึงส่งผลต่อการเคลื่อนไหว ทำให้ความจำระยะสั้นเสื่อม สามารถบรรเทาความกลัว และเปลี่ยนแปลงสภาวะอารมณ์ได้ – ผลทั้งหมดนี้เกิดจากการเปิดใช้งาน CB1 ในพื้นที่สมองที่แตกต่างกัน ตัวรับสัญญาณ CB1 ยังพบได้ในระบบประสาทนอกส่วนกลาง ในเนื้อเยื่อไขมัน ตับ กล้ามเนื้อ และระบบทางเดินอาหาร
ตัวรับสัญญาณ CB2 เป็นไปตามลักษณะการกระจายที่แตกต่างกัน พวกเขาเป็นตัวรับสัญญาณหลักบนเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน – บนเซลล์ B เซลล์ NK เซลล์ Mast และ Macrophages – เช่นเดียวกับ Osteoblasts ที่สร้างกระดูกและ Osteoclasts ที่สลายกระดูก ในสมองที่แข็งแรง ตัวรับสัญญาณ CB2 ปรากฏน้อยกว่า CB1 มาก แต่ความหนาแน่นของมันเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกระบวนการอักเสบและโรคทางประสาท ซึ่งชี้ให้เห็นบทบาทสำคัญในกระบวนการป้องกันประสาท และการมอดูเลตระบบภูมิคุ้มกัน การเปิดใช้งาน CB2 receptor ไม่ก่อให้เกิดเสพติดแบบจำเสียที่ทำให้ผิดสติ – มันส่วนใหญ่ควบคุมปฏิกิริยาการอักเสบ การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน และการเผาผลาญกระดูก
นอกเหนือจาก CB1 และ CB2 Endocannabinoid ยังมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับสัญญาณเพิ่มเติม รวมถึงช่อง TRPV1 (เรียกว่า „Capsaicin receptor“) GPR55 และ GPR119 ดังนั้นภาพที่สมบูรณ์ของ ECS จึงซับซ้อนกว่าความขัดแย้ง CB1-CB2 ที่เรียบง่าย – และวิทยาศาสตร์ยังคงค้นพบปฏิสัมพันธ์ใหม่
Anandamide และ 2-AG: ตัวอักษรข่าวของร่างกายเอง
Endocannabinoid ที่รู้จักกันดีที่สุด ได้แก่ Anandamide (Arachidonylethanolamide หรือ AEA) และ 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) ทั้งสองถูกผลิต „on demand“ – กล่าวคือ ไม่ได้เก็บไว้เป็นзапас แต่ผลิตขึ้นเมื่อร่างกายต้องการ การผลิตตามความต้องการนี้แตกต่างจาก endocannabinoid โดยพื้นฐานจากสารส่งสัญญาณประสาทแบบคลาสสิก เช่น Serotonin หรือ Dopamine
Anandamide ตั้งชื่อตามคำภาษาสันสกฤต „Ananda“ ซึ่งแปลว่าความสุขหรือความสุขภายใน การตั้งชื่อไม่ใช่โอกาส: Anandamide ส่วนใหญ่ผูกพันกับตัวรับสัญญาณ CB1 และส่งผลต่ออารมณ์ การควบคุมความกลัว การนอนหลับ และการรับรู้ความเจ็บปวด มันเป็นโมเลกุล lipophilic ที่ถูกสลายตัวอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ – ส่วนใหญ่โดยเอนไซม์ Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) ครึ่งชีวิตสั้นของ Anandamide อธิบายว่าทำไม „natural high“ – เช่น ความรู้สึกสึกสำนึกหลังจากทำกีฬาอย่างหนักซึ่งเดิมเชื่อว่าเกิดจาก Endorphin – จึงนั่นระยะสั้นกว่าและนุ่มนวลกว่า intoxication ที่เกิดจาก THC โมเลกุล ที่มีโครงสร้างเกี่ยวข้อง PEA (Palmitoylethanolamid) เป็น endocannabinoid ที่มีลักษณะคล้ายกัน lipid อีกตัว ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการต่อต้านการอักเสบในระบบของร่างกายเอง
2-AG เป็น endocannabinoid ที่พบมากที่สุดในปริมาณในสมองและมีความสัมพันธ์สูงกับทั้ง CB1 และตัวรับสัญญาณ CB2 มันมีบทบาทสำคัญในการมอดูเลตปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกัน ในการปกป้องเซลล์ประสาทแบบไนโรโปรเทคทีฟ และในการส่งสัญญาณแบบย้อนกลับระหว่างเซลล์ประสาท 2-AG ถูกย่อยสลายหลักโดยเอนไซม์ Monoacylglycerol Lipase (MAGL) สารหลวงของเอนไซม์นี้เป็นหัวข้อการวิจัยเภสัชวิทยาเข้ม เพราะพวกเขาสามารถเพิ่มความเข้มข้น 2-AG ในร่างกายได้ โดยไม่จำเป็นต้องแทรกแซงโดยตรงในการผูกพันของตัวรับสัญญาณ
การส่งสัญญาณแบบย้อนกลับ: เมื่อเซลล์ประสาทพูดไปข้างหลัง
หนึ่งในคุณสมบัติที่น่าประหลาดใจที่สุดของระบบ Endocannabinoid คือความสามารถในการส่งสัญญาณแบบย้อนกลับ ในแบบจำลองคลาสสิก ของประสาทวิทยา เซลล์ประสาทติดต่อสื่อสารในทิศทางเดียว: เซลล์ที่ส่งสัญญาณก่อนจะปล่อยสารส่งสัญญาณประสาท ตัวเชื่อมโยงนี้ข้ามช่องว่าง synaptic และมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับสัญญาณของเซลล์ที่รับสัญญาณหลัง สัญญาณจะไหลไปข้างหน้า – จากเซลล์ที่ส่งไปยังเซลล์ที่รับ
Endocannabinoid ทำงานตรงกันข้าม เซลล์ที่รับสัญญาณหลัง เมื่อมีการเปิดใช้งานอย่างเข้มแข็ง จะผลิต Anandamide หรือ 2-AG ซึ่งจะเคลื่อนย้ายไปข้างหลังในช่องว่าง synaptic ไปยังเซลล์ที่ส่งสัญญาณก่อน และผูกพันกับตัวรับสัญญาณ CB1 ที่นั่น ผลลัพธ์: เซลล์ที่ส่งสัญญาณก่อนลดการปล่อยสารส่งสัญญาณประสาท ของมัน กลไกนี้ทำหน้าที่เป็นระบบหมัด elegant – เซลล์ที่รับสัญญาณกำลังบอกเซลล์ที่ส่งสัญญาณว่า: „ฉันหนาวเกินไป โปรดให้น้อยลง“ ด้วยวิธีนี้ ECS จึงป้องกันการกระตุ้นมากเกินไปของเซลล์ประสาท และปกป้องระบบประสาทจากสภาวะการตื่นเต้นอย่างเรื้อรัง
ฟังก์ชัน retrograde นี้ยังอธิบายว่าทำไม ECS จึงมีบทบาทการหมัดที่สำคัญในความเครียด บาดแผล และความกลัว ระบบ Endocannabinoid ที่ทำงานได้ดีเป็นตัวบัฟเฟอร์ตามธรรมชาติในแง่หนึ่ง ต่อต้านพายุชีวิต ตามที่ การวิจัยปัจจุบันแสดง การบริโภคแอลกอฮอล์หรือสารเสพติดแบบเรื้อรังสามารถทำให้ระบบนี้ไม่เสถียรได้ตลอดเวลา – ด้วยผลกระทบที่กว้างขวางต่อการควบคุมอารมณ์และการจัดการความเครียด
วิธีที่ THC และ CBD แทรกแซงระบบ Endocannabinoid
การพิจารณาระบบ Endocannabinoid ใดไม่สมบูรณ์หากไม่มีการดูที่ THC และ CBD – cannabinoid ที่มีชื่อเสียงสองชั้นของพืช hemp ทั้งสอง มีปฏิสัมพันธ์กับ ECS แต่ในวิธีที่แตกต่างโดยพื้นฐาน
THC (Tetrahydrocannabinol) เป็น agonist บางส่วนบนตัวรับสัญญาณ CB1 และ CB2 ในโครงสร้าง มันคล้ายกับ Anandamide ของร่างกายเอง แต่เป็น lipophil มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงเสถียรกว่ามาก ในขณะที่ Anandamide หลังการผูกพันแล้วจะถูก FAAH สลายตัวอย่างรวดเร็ว THC จะยังคงมีสัญญาณทำงานมากขึ้นและก่อให้เกิดการกระตุ้นที่ค่อนข้างเข้มแข็งและนานขึ้น ผลลัพธ์คือเสพติดแบบจำเสียที่รู้จัก: การรับรู้เวลาที่เปลี่ยนแปลง การรับรู้สัญญาณความรู้สึกที่เพิ่มขึ้น ความสุข แต่ยังเกิดความกลัวและอาการ paranoia ด้วย – ในขนาดสูงหรือความเสี่ยง ที่ THC เปิดใช้งานตัวรับสัญญาณเดียวกันที่ ECS ใช้สำหรับการทำงานของการควบคุมประจำวัน อธิบายว่าทำไม Cannabis จึงส่งผลต่อกระบวนการสรีรวิทยาจำนวนมากพร้อมกัน ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเภสัชวิทยาโดยละเอียดสามารถพบได้ในบทความของเราเกี่ยวกับ เภสัชพลศาสตร์ของพืช hemp
CBD (Cannabidiol) ทำงานในลักษณะที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิง มันมีความสัมพันธ์การผูกพันแบบตรงโดยเปรียบเทียบค่อนข้างต่ำต่อ CB1 และ CB2 แต่กลับทำหน้าที่เป็น negative allosteric modulator บนตัวรับสัญญาณ CB1: มันเปลี่ยนโครงสร้างตัวรับสัญญาณ ดังนั้น THC จึงไม่สามารถมีปฏิสัมพันธ์ได้ดี – ซึ่งอธิบายว่าทำไม CBD จึงสามารถลดผลเสพติดแบบจำเสียของ THC ได้ ในขณะเดียวกัน CBD ยับยั้งเอนไซม์ FAAH และเพิ่มระดับ Anandamide ในร่างกายโดยอ้อม Anandamide มากขึ้นหมายถึงการเปิดใช้งาน ECS ของร่างกายเองมากขึ้น – โดยไม่ต้องแทรกแซงโดยตรงในตัวรับสัญญาณ นอกจากนี้ CBD มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับสัญญาณ Serotonin ช่อง TRPV1 และเป้าหมายโมเลกุลอื่น ๆ ต่างๆ ซึ่งอธิบายผลเภสัชวิทยาที่กว้างขวางของมัน ดังนั้น CBD จึงส่งผลต่อ ECS ส่วนใหญ่ผ่านการมอดูเลตกระบวนการของร่างกายเอง – ไม่ใช่ผ่านการผูกพันตัวรับสัญญาณโดยตรง เช่น THC
ECS และบทบาทของมันในสุขภาพและโรค
ระบบ Endocannabinoid ควบคุมสเปกตรัมที่น่าประหลาดใจของกระบวนการสรีรวิทยา การรับรู้ความเจ็บปวนและการมอดูเลตเป็นส่วนหนึ่ง: ตัวรับสัญญาณ CB1 บน nociceptors ที่อยู่ห่างไกล – ตัวรับสัญญาณความเจ็บปวน – และในไขสันหลัง จัดการในส่วนที่รับรู้ความรุนแรงของการกระตุ้นความเจ็บปวน ผู้ป่วยที่ได้รับกัญชากำแพบเชิงแพทย์สำหรับการรักษาความเจ็บปวน ได้ประโยชน์จากกลไกนี้ในท้ายที่สุด ECS ยังส่งผลต่อจังหวะการนอนหลับและตื่น: Anandamide เพิ่มขึ้นในตอนเย็นและเตรียมร่างกายให้พร้อมสำหรับการนอนหลับ ขณะที่ การศึกษาปัจจุบันแสดง วิธีที่ ECS ที่ผิดปกติสามารถมีส่วนสนับสนุนปัญหาการนอนหลับแบบเรื้อรัง การควบคุมความอยาก เสริมภูมิคุ้มกัน การปรับสมดุลอารมณ์ การรวมความจำ และแม้แต่ความหนาแน่
Branchen-Update
News, Analysen und Reportagen — mehrmals im Monat direkt in dein Postfach.
Folge uns
